论文部分内容阅读
高脂肪饮食,肥胖等营养过剩的情况常常导致了机体代谢紊乱,形成代谢综合征。代谢综合征包括高血糖,高血脂,胰岛素抵抗等表现形式。目前认为代谢综合征的发病机制是由于“脂质毒性”,即血液中游离饱和脂肪酸浓度升高导致细胞功能障碍所致。为了进一步明确高浓度的饱和脂肪酸生物学效应以及白藜芦醇对其作用的改善效果,本文进行了如下内容的研究:1)以3T3-L1前脂肪细胞为体外试验的对象,以脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)处理作为炎症模型的对照,在细胞水平上,研究棕榈酸(palmitic acid,PA,C16:0)对基因表达的影响。2)以吡格列酮(pioglitazone,PIO)处理作为抗炎/抗代谢紊乱作用的对照,研究白藜芦醇(Resveratrol,RES)对PA以及LPS对3T3前脂肪细胞影响的改善作用。3)以C57小鼠为研究对象,研究RES对高脂喂养小鼠代谢的改善作用。 结果发现: 1)PA导致3T3前脂肪细胞类似LPS处理后的炎症反应,促进炎症相关基因的表达,对能量和物质代谢亦产生影响,主要是促进能量代谢和减少脂肪的合成。与LPS处理相比较,PA导致TNF-β表达增加,胰岛素受体底物IRS表达相对增加;糖异生减少;PPAR-γ表达增加;leptin表达增加,PA所致炎症比LPS所致的炎症更加明显。 2)RES的抗炎作用与PIO存在明显的差别。PIO是通过提高PPAR-γ表达发挥作用,对PA所致的炎症效果明显,而对LPS所致的炎症没有明显的作用;RES对两种类型的炎症均有明显的抑制,主要通过抑制NF-κB的活性发挥作用,对NF-κB的抑制可能有独立于PPAR-γ调控方式参与。 3)体内试验中,RES可以拮抗高脂肪膳食导致的负面效应,包括使高脂喂养的动物体重减少;脂肪组织减少;胰岛素敏感性增加;炎症相关基因的表达下降。这种拮抗作用是通过NF-κB和STAT3/SOCS3发挥抗炎的同时增加能量代谢来实现。 4)高脂喂养时棕色脂肪组织中COX2的表达反而下降,RES可以诱导COX2表达增加。COX2在棕色脂肪中的意义有待进一步明确。 通过本次研究,本文得出以下结论:游离饱和脂肪酸可以在体内和体外导致炎症反应,并改变能量和物质代谢,但脂肪酸的这种炎症和外源性的内毒素所导致的炎症并不完全相同,RES对两种炎症拮抗作用也不尽相同。RES对游离脂肪酸的脂质毒性的拮抗作用机制是在抗炎的基础上进一步增加能量和物质的代谢,涉及的关键分子可能包括PPAR-γ,leptin,和IRS。涉及的关键信号通路可能是NF-κB和STAT3/SOCS3。