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目的：1.调查了解非综合征型唇腭裂发生的危险因素，分析各因素的危险程度；2.探索TGFα基因TaqI、BamHI和RsaI单核苷酸多态性位点突变与非综合征型唇腭裂易感性的关系；3.探索Wnt3基因rs142167(A/G)和rs3809857(G/T)单核苷酸多态性位点突变与非综合征型唇腭裂易感性的关系；4.揭示TGFα、Wnt3基因多态性和环境因素的交互作用与非综合征型唇腭裂易感性的关联性。方法：本研究采用1:1配对病例对照研究的方法，对广西柳州地区178例确诊的非综合征型唇腭裂患儿和178例正常对照儿童进行了非综合征型唇腭裂环境影响因素的流行病学调查，并采集病例组与对照组的外周静脉血2ml，提取DNA，应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术对病例组与对照组TGFα基因TaqI、BamHI、RsaI位点以及Wnt3基因rs142167、rs3809857位点进行基因型分布频率的检测，分析了其多态性与非综合征型唇腭裂易感性的关系。采用配对资料χ2检验和单因素及多因素条件logistic回归分析筛选出与非综合征型唇腭裂易感性有关的环境因素及基因型，并分析其作用强度。应用相加模型分析基因与环境危险因素之前可能存在的交互作用对非综合征型唇腭裂易感性的影响。所有资料均使用SPSS13.0进行统计分析，以P＜0.05判定为差异有统计学意义。结果：1.本次研究共调查非综合征型唇腭裂儿童与正常健康对照儿童178对，其中男孩121对，女孩57对。非综合征型唇腭裂患儿中单纯唇裂53例，唇裂合并腭裂79例，单纯腭裂46例，单纯唇裂：唇裂合并腭裂：单纯腭裂=1：1.49：0.87。2.环境暴露因素分析多因素条件logistic回归分析结果显示：居住在农村(OR=2.35，95%CI=1.10-5.05)、母亲孕前6个月或孕早期接触宠物(OR=4.46，95%CI=1.46-13.66)、母亲孕前6个月或孕早期被动吸烟(OR=2.20，95%CI=1.28-3.77)、先兆流产(OR=20.84，95%CI=1.42-304.85)、母亲慢性病史(OR=31.84，95%CI=3.20-316.60)、母亲出生缺陷家族史(OR=11.14，95%CI=1.30-95.75)、父亲职业有害物理因素接触史(OR=4.62，95%CI=1.10-19.47)是非综合征型唇腭裂易感性的危险因素，而母亲孕前6个月至孕早期补充叶酸(OR=0.30，95%CI=0.10-0.91)、父亲文化程度高(OR=0.14，95%CI=0.03-0.62)是非综合征型唇腭裂易感性的保护因素。3.基因多态性分析3.1TGFα基因TaqI位点多态性与非综合征型唇腭裂易感性有统计学关联，携带C2等位基因的个体患非综合征型唇腭裂的风险是非携带者的1.82倍(OR=1.82，95%CI=1.13-2.91，P=0.013)；基因型为C1C2或C2C2的个体患NSCL/P的风险增加，是C1C1基因型个体的1.84倍(ORC1C2+C2C2vs C1C1=1.84，95%CI=1.10-3.10，P=0.020)。3.2TGFα基因BamHI位点多态性与非综合征型唇腭裂易感性有统计学关联，携带A1等位基因的个体其患非综合征型唇腭裂的风险是非携带者的2倍(OR=2.00，95%CI=1.30-3.06，P=0.002)；基因型为A1A1或A1A2的个体患非综合征型唇腭裂的风险是A2A2基因型个体的2.19倍(ORA1A1+A1A2vs A2A2=2.19，95%CI=1.37-3.50，P=0.001)。3.3TGFα基因RsaI位点多态性与非综合征型唇腭裂易感性有统计学关联，尽管携带B1突变等位基因的个体患NSCL/P的风险并未见增加(OR=1.38，95%CI=0.89-2.14，P=0.149)，但在隐性遗传模式下，B1B1基因型个体发生非综合征型唇腭裂的风险是B1B2+B2B2基因型的3.42倍(ORB1B1vs B1B2+B2B2=3.42，95%CI=1.29-9.06，P=0.014)。3.4Wnt3基因rs142167(A/G)位点多态性与非综合征型唇腭裂易感性有统计学关联，携带G等位基因的个体患非综合征型唇腭裂的风险是非携带者的1.65倍(OR=1.65，95%CI=1.15-2.34，P=0.006)，在隐性遗传模式下，携带GG基因型个体NSCL/P易感性是AG+AA基因型个体的2.64倍(ORGG vs AG+AA=2.64，95%CI=1.03-6.76，P=0.043)。3.5Wnt3基因rs3809857(A/G)位点多态性未见与非综合征型唇腭裂易感性存在统计学关联。4.基因-环境交互作用分析4.1TGFα基因TaqI多态性与孕母在孕前6个月至孕早期被动吸烟、孕前6个月至孕早期经常饮酒、先兆流产、母亲出生缺陷家族史及父亲职业有害物理因素接触史呈现正相加模型交互作用。TGFα BamHI多态性与与孕前或孕早期经常接触宠物、孕前6个月至孕早期不补充叶酸、父亲职业有害物理因素接触史存在正相加模型交互作用。TGFα RsaI多态性与孕前6个月至孕早期经常饮酒、先兆流产、父亲职业有害物理因素接触史存在正相加模型交互作用。4.2Wnt3基因rs142167多态性与孕前6个月至孕早期不补充叶酸、孕前6个月至孕早期被动吸烟、孕前6个月至孕早期经常饮酒、先兆流产和母亲出生缺陷家族史存在正相加模型交互作用。rs3809857位点多态性与孕前或孕早期经常接触宠物、孕前6个月至孕早期不补充叶酸、孕前6个月至孕早期被动吸烟、先兆流产和父亲职业有害物理因素接触史存在正相加模型交互作用。结论：1.居住在农村、母亲孕前6个月或孕早期接触宠物、母亲孕前6个月或孕早期被动吸烟、先兆流产、母亲慢性病史、母亲出生缺陷家族、父亲职业有害物理因素接触史是非综合征型唇腭裂易感性的危险因素，而母亲孕前6个月至孕早期补充叶酸、父亲文化程度高是非综合征型唇腭裂易感性的保护因素。2. TGFα基因TaqI、BamHI、RsaI位点及Wnt3基因rs142167(A/G)位点多态性与广西地区非综合征型唇腭裂的发生有关联；Wnt3基因rs3809857(A/G)位点未能发现与非综合征型唇腭裂易感性有关。3. TGFα基因的TaqI、BamHI与RsaI三个常见位点突变与孕母在孕前6个月至孕早期被动吸烟、孕前6个月至孕早期经常饮酒、孕前或孕早期经常接触宠物、母亲出生缺陷家族史及父亲职业有害物理因素接触史等对非综合征型唇腭裂的发生在不同程度上存在正相加模型交互作用。4. Wnt3基因rs142167与rs3809857位点突变与孕前6个月至孕早期不补充叶酸、孕前6个月至孕早期被动吸烟、孕前6个月至孕早期经常饮酒、先兆流产和母亲出生缺陷家族史、父亲职业有害物理因素接触史等对非综合征型唇腭裂的发生在不同程度上存在正相加模型交互作用。5.非综合征型唇腭裂是由遗传因素与环境因素共同作用的结果，研究它们之间的相互关系对阐明非综合征型唇腭裂的危险因素及发病机理有重要意义。