背景：帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种中老年常见的神经退行性疾病。在我国65岁以上人群PD的发病率大约是1.7%,其虽不致命,但严重影响老年人晚年的生活质量,给国家和家庭带来严重的负担。该病起病缓慢,呈慢性进行性发展,以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常为主要临床表现,同时患者伴有抑郁,便秘和睡眠障碍。其典型的神经病理学特点是中脑黑质致密部多巴胺能神经元选择性变性、缺失,尾状核、壳核、苍白球、伏核和丘脑底核多巴胺含量明显减少,并逐渐导致整个基底神经节网络功能紊乱,进而影响到锥体外系的运动控制功能；另一个病理学特征是神经元胞浆内出现纤维样嗜酸性包涵体——Lewy体,Lewy体主要成分是泛素和异常聚集的α-突触共核蛋白。研究表明,PD患者中脑黑质的多巴胺能神经元的退化变性会随着铁的含量增加而加剧；异常聚集的α-突触核蛋白形成和铁沉积也有一定相关性。因而,铁在黑质区域的沉积与帕金森病发生发展有着密切的联系。我们的前期研究表明,PD患者血浆铜蓝蛋白浓度下降的概率显著高于正常对照,且与PD患者中脑黑质铁沉积及病情程度显著相关。铜蓝蛋白是一种铁氧化酶,它能够将二价铁离子氧化成三价铁离子,有效降低二价铁离子造成脑细胞氧化应激损伤的可能性。遗传性铜蓝蛋白缺乏症就是一类铜蓝蛋白基因发生突变而引起的中枢神经系统和外周组织铁沉积的退行性疾病。主要病理变化包括视网膜、胰腺和基底节铁含量增加、组织细胞退行性改变,从而引起糖尿病、视网膜变性和锥体外系功能紊乱。这一疾病充分体现了铜蓝蛋白代谢异常和脑内铁沉积有着十分密切的关联。但是,我们尚不清楚在PD患者中铜蓝蛋白代谢异常的机制。国外曾有研究发现铜蓝蛋白基因变异与PD发病有关。目的通过对铜蓝蛋白基因全外显子序列测定研究PD患者低铜蓝蛋白血症的可能原因。方法：本研究为病例对照研究。收集中国汉族人群PD患者和正常对照人群外周血标本。通过免疫散射比浊法测定血清铜蓝蛋白水平,应用聚合酶连反应及DNA测序技术对铜蓝蛋白基因的全外显子进行测序,研究伴有低铜蓝蛋白血症的PD患者、血清铜蓝蛋白水平正常的PD患者及健康对照者之间铜蓝蛋白基因序列之间的差异。结果：1、该研究纳入帕金森病患者62例、正常对照50例。其中伴有血清铜蓝蛋白水平降低的PD患者29例,血清铜蓝蛋白水平正常的患者33例。2、未发现铜蓝蛋白基因外显子序列突变与PD患者低铜蓝蛋白血症相关。发现铜蓝蛋白基因两个个单核苷酸多态性(SNP),分别是rs17847923(二号内含子)和rs3736282(一号内含子),但在伴有低铜蓝蛋白血症的PD患者、正常铜蓝蛋白水平的PD患者和健康对照之间无统计学差异。3、在rs17847923(二号内含子)此SNP中,低铜蓝蛋白健康对照组与低铜蓝蛋白PD组之间存在统计学差异,具有统计学意义。结论：本研究表明PD患者血铜蓝蛋白水平降低可能与铜蓝蛋白基因全外显子突变及其单核苷酸多态性无显著关联,可能存在更为复杂的遗传学基础。