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目的：研究血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠高血压模型中,肾上腺髓质素2对血压的影响；探讨肾上腺髓质素2拮抗血管紧张素Ⅱ诱导的血管内皮氧化应激,减少活性氧产生、改善内皮功能的机制。方法：(1)6周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、Ang Ⅱ组和Ang Ⅱ+ADM2组,每组6只。采用皮下埋植微量渗透泵的方法分别给予生理盐水、AngⅡ(150ng/kg/min)和Ang Ⅱ (150ng/kg/min)+ADM2(500ng/kg/h),普食喂养两周。颈动脉插管法测量大鼠血压。取大鼠血浆,按照试剂盒说明书分别测定丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)和过氧化氢酶(CAT)的活性。DHE染色法检测大鼠胸主动脉、腹主动脉和肠系膜上动脉产生的活性氧。制备大鼠离体胸主动脉、肠系膜上动脉、尾动脉血管环,观察AngⅡ(10-6mol/L)诱发血管环收缩后加入不同浓度ADM2(10-9～10-7mol/L)对动脉环的收缩曲线的影响。(2)培养HUVEC和EA.hy926细胞系,分组给予不同浓度的Ang Ⅱ和ADM2处理。DCFH-DA测定血管内皮细胞活性氧的释放。Western blot方法检测细胞蛋白的表达。用膜浆分离法检测NADPH氧化酶亚基p47phox的膜转位,用免疫共沉淀的方法检测p47phox的磷酸化水平。光泽精化学发光法检测NADPH氧化酶活性,MTT还原显色法测定细胞中NADPH/NADP+比值。设计ADM2shRNA序列,与质粒载体连接后,转染HEK293细胞鉴定。在293FT细胞中包装针对ADM2的逆转录病毒,纯化后感染内皮细胞,使ADM2在细胞内低表达。结果：(1)采用微量渗透泵给予大鼠ADM2可以显著降低AngⅡ诱导的高血压,大鼠血浆中抗氧化酶SOD和CAT活性升高,脂质过氧化产物MDA含量降低,血管组织中活性氧产生减少,血浆中NO含量和NOS活性显著提高。(2)ADM2呈浓度依赖性和内皮依赖性舒张AngⅡ预收缩的大鼠血管环。(3)ADM2可浓度依赖性地拮抗AngⅡ引起的血管内皮细胞活性氧产生,降低NADPH氧化酶亚基蛋白的表达并通过减少p47phox的膜转位和磷酸化抑制该酶活性。(4)逆转录病毒转染细胞敲低ADM2的表达后,NADPH氧化酶亚基p47phox和Nox4表达增加,eNOS表达下降；AngⅡ刺激使eNOS表达进一步减少。结论：ADM2可能通过下调NADPH氧化酶表达、抑制该酶活性和上调eNOS表达拮抗AngⅡ诱导的血管内皮氧化应激效应,从而改善内皮功能,起到降低血压作用。