目的:观察载脂蛋白E基因敲除(ApoEKO)对小鼠行为学特征、血脂、软脑膜微循环及脑组织病理形态学的影响。方法:取11、15～20、29～41周龄的ApoEKO小鼠,按周龄随机分层分为青年模型组、成年模型组、老年模型组,取相同遗传背景的11、29周龄正常C57BL/6J小鼠随机分层分为青年对照组、老年对照组。分别对五组小鼠做跳台试验、自主运动试验和转棒耐疲劳试验。将前四组小鼠分别称重、麻醉,采用颅窗法测定软脑膜微循环血流量,取下腔静脉血测定血脂,后快速取脑组织,观察其光镜及透射电镜下病理形态学变化。结果:老年ApoEKO小鼠比同龄C57BL/6J小鼠学习记忆能力明显下降,随着年龄的递增,ApoEKO小鼠学习记忆能力明显下降;ApoE基因敲除对小鼠自主运动无明显影响;ApoEKO小鼠较同龄C57BL/6J小鼠中枢神经系统和肢体协调能力明显下降,且随着年龄递增,ApoEKO小鼠中枢神经系统和肢体协调能力明显下降;具有明显的高脂血症;软脑膜微循环血流量显著降低;脑组织病理形态学显示轴突、树突空泡变性,神经原纤维缠结,大量脂褐素,细胞外老年斑及微血管病变。结论:ApoEKO小鼠具有类似AD的行为学和病理学特征,具有高脂血症,存在微循环障碍,可以作为一种接近遗传因素损伤的AD的理想动物模型。