背景国内外研究表明,60%的耳聋是由遗传因素导致,其中70%的遗传性耳聋表现为非综合征性耳聋,目前已发现多个与非综合征耳聋相关的基因和突变位点,了解这些具体基因信息并进行突变位点检测对于大规模开展耳聋基因筛查及诊断具有重要意义。在2018年郑州市新生儿耳聋基因筛查项目工作中发现,某些样本的检测结果为GJB2基因单位点杂合突变,但是回访结果为确诊先天性耳聋的患者,推测这些患者的GJB2基因上可能还存在其他罕见致聋位点。目的通过对GJB2基因进行深入研究,以找到耳聋基因筛查检测范围以外的罕见致病突变位点,探寻患者先天性耳聋的病因,为患者后续的诊断和治疗提供依据,指导患者及其亲属婚育,同时为新生儿耳聋基因筛查项目检测方法的优化升级以及新产品的研发提供研究基础,以提高新生儿先天性耳聋的检出率。方法选取11例上述情况患者,采用一代测序检测技术对其GJB2基因全编码区测序分析,以找到耳聋基因筛查检测范围以外的罕见致病突变位点,并通过耳聋基因数据库和文献资料调研,确定突变位点的致病性。结果除常见致聋突变外,有8例样本还另外测得了c.109G>A杂合突变,c.257C>G、c.512₅13ins 4和c.313₃26del14杂合突变各有一例。随后,通过耳聋基因数据库和文献资料的调研,确定了这四个突变均为致聋突变,与耳聋基因筛查检测到的致聋突变形成了复合杂合突变,导致先天性耳聋的发生。结论本文研究发现的4个罕见致聋突变位点中,c.109G>A杂合突变样本为8例,c.257C>G、c.512₅13ins 4和c.313₃26del14突变各1例。并且通过耳聋基因数据库和文献资料的调研,确认了这四个罕见突变位点是致病性的,因此这11例患者均为GJB2基因复合杂合突变,是导致其先天性耳聋的主要原因。