硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）是一种具有臭鸡蛋样气味的有毒无色气体。但近年来研究发现哺乳动物体内能够内源性合成H₂S,H₂S被认为是继一氧化氮（ nitric oxide,NO）和CO后的第3种内源性气体信号分子,并且参与调节体内许多生理病理过程。内皮衍生超极化因子（endothelium-derived hyperpolarizing factor, EDHF）是一种内皮依赖性的血管舒张因子,是除NO和前列环素（prostacyclin,PGI₂）外控制血管自我稳定性的第三种舒张血管的自体活性物质。本室近期研究表明大鼠脑基底动脉上的EDHF反应可能为H₂S所致。大脑中动脉（middle cerebral artery,MCA）是大脑一种很重要的供血血管,因此,本文就EDHF介导大鼠MCA平滑肌细胞静息膜电位的超极化作用进行了研究,探讨H₂S在大鼠MCA中是否具有EDHF反应的特征。目的:探讨大鼠MCA中EDHF介导的平滑肌细胞（VSMC）的静息电位超极化作用与H₂S的关系。方法:1.采用细胞内电位记录实验方法,记录大鼠离体MCA的VSMC静息电位。2.通过阻塞大鼠MCA制备局脑缺血再灌注模型。观察脑缺血再灌注大鼠的神经功能症状和脑组织的H₂S含量。3.先用免疫磁珠法分离获得大鼠MCA内皮细胞,采用RT-PCR的方法检测有无内源性合成硫化氢的酶-CSE的mRNA表达。结果:1.用NO合酶抑制剂(L-NAME,3×10^-5mol /L)和前列环素（PGI₂）合成酶抑制剂(Indo,10^-5mol/L)预处理后,10^-7 10^-4.5 mol /L ACh可使大鼠MCA的VSMC发生浓度依赖性超极化作用。钙激活钾通道的阻断剂四乙胺(TEA,1×10^-3 mol/L)或H₂S合成酶（胱硫醚-γ-裂解酶,CSE）的抑制剂PPG(10^-4 mol/L)均可明显取消这种非NO、非PG2介导的超极化。2.H₂S供体NaHS (10^-5 10^-2.5 mol/L)对大鼠MCA的VSMC产生浓度依赖性的超极化作用,而1×10^-3 mol/L TEA可以抑制其超极化作用。3.合成硫化氢的底物L-Cys(10^-5-10^-2.5mol/L)对大鼠MCA的VSMC可产生浓度依赖性的超极化作用;但去除大鼠MCA内皮几乎可完全取消L-Cys对平滑肌细胞膜电位的超极化作用,在内皮完整大鼠MCA上,1×10^-4 mol/LPPG几乎完全取消L-Cys对该血管平滑肌细胞膜电位的超极化作用。4.利用RT-PCR技术检测了正常大鼠MCA内皮细胞中有CSE的mRNA表达。5.局脑缺血大鼠脑组织中的H₂S含量较正常大鼠增加,在局脑缺血再灌注大鼠的MCA上由EDHF介导的超极化作用明显增强。结论:在大鼠MCA上,H₂S可能涉及由EDHF介导的平滑肌细胞超极化作用,在脑缺血再灌注大鼠的MCA上非NO、非PGI₂介导的平滑肌细胞超极化作用,即EDHF反应有明显增强。