【摘 要】
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糖尿病性白内障是糖尿病最常见的并发症之一,也是导致失明的主要原因。糖尿病患者容易在早期发生白内障,且发展迅速,使糖尿病患者的视力严重受损。目前,手术是最主要的有效治疗方法,常用于白内障发展的后期,并可能发生严重的并发症。而在早期预防和延缓糖尿病性白内障的药物有限,且水溶性差、生物利用度低、眼内滞留时间短等问题严重限制了药物的有效应用。本文针对以上问题,结合纳米技术设计并合成了一种可再生氧化还原性纳
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糖尿病性白内障是糖尿病最常见的并发症之一,也是导致失明的主要原因。糖尿病患者容易在早期发生白内障,且发展迅速,使糖尿病患者的视力严重受损。目前,手术是最主要的有效治疗方法,常用于白内障发展的后期,并可能发生严重的并发症。而在早期预防和延缓糖尿病性白内障的药物有限,且水溶性差、生物利用度低、眼内滞留时间短等问题严重限制了药物的有效应用。本文针对以上问题,结合纳米技术设计并合成了一种可再生氧化还原性纳米药物,通过结膜下注射来延缓糖尿病大鼠白内障。具体研究内容如下:(1)纳米药物PCNPs的制备及表征。本文利用超声乳化方法成功将PEG-PLGA高分子和CeO2 NPs通过自组装形成纳米药物PCNPs,形貌为均匀球形,粒径均一,约为100 nm,表面电位呈中性,并且在PBS中30天内保持稳定。同时PCNPs具有CeO2 NPs同样的Ce3+和Ce4+混合价态、抗氧化性能和可再生的氧化还原能力。(2)纳米药物PCNPs体外抗氧化和抗糖化性能研究。结果表明纳米药物PCNPs具有良好的细胞安全性,可以作为抗氧化剂保护晶状体上皮细胞免受氧化应激损伤,并作为抗糖化剂抑制α-晶体蛋白糖化和交联。(3)研究结膜下注射的纳米药物在眼内的滞留、分布和安全性。结果表明,通过结膜下注射的纳米粒子PNPs在眼内可滞留较长时间,保证纳米药物PCNPs在眼内可长时间保护晶状体免受氧化损伤和糖化,并且结膜下注射的纳米药物PCNPs在体内没有明显的毒性,可用于后续的动物治疗实验。(4)纳米药物PCNPs延缓糖尿病大鼠白内障研究。成功建立了STZ诱导的糖尿病大鼠模型,动物治疗实验和组织病理学结果证明,高浓度的PCNPs明显延缓了白内障的发展。并且晶状体组织中丙二醛(MDA)含量降低,谷胱甘肽(GSH)水平增加,产生的蛋白质羰基减少,并抑制了戊糖素的形成。综上所述,本文合成的可再生氧化还原性纳米药物PCNPs可以利用抗氧化和抗糖化作用来延缓糖尿病大鼠的白内障进程,为糖尿病性白内障等眼科疾病治疗提供了新的思路。
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