MiR-128、MiR-17、MiR-18a在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

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目的:miRNA是长度为18~25个核苷酸的非编码RNA,人体内50%~60%的蛋白编码基因受到miRNA的调控,依靠其复杂的调控网络,在骨髓造血功能和急性白血病形成过程中也担任着重要角色。本研究对miR-128、miR-17、miR-18a在儿童ALL的表达进行研究,研究其在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达,了解其是否与ALL诊断分型、判断预后及提示复发有关,探讨其临床意义。方法:急性淋巴细胞性白血病患儿骨髓标本63例,其中初诊患儿标本48例,缓解10例,复发5例,正常对照患儿标本10例。提取其骨髓或外周血标本总RNA,并进行引物特异性逆转录成cDNA,运用qRT-PCR技术对miR-128、miR-17、miR-18a进行检测,循环阈值(Ct值)比较法进行miRNA表达定量分析。统计分析初诊ALL、缓解及复发患儿间三种miRNA表达是否有差异,并根据临床资料进行进一步分析,以探讨三种miRNA在儿童ALL中的作用。结果:MiR-128、miR-17、miR-18a在儿童ALL初诊及复发患儿显著高表达(P<0.05),而化疗后缓解的患儿其表达量下降,结合临床资料(危险程度、免疫分型、染色体、融合基因、早期治疗反应)做了进一步分析,发现miR-128、miR-17在T-ALL中的表达量高于B-ALL,差异有统计学意义(P值分别为0.002、0.014);而随着危险程度的升高,miR-128表达量升高,标危、中危、高危三组之间miR-128的表达有显著差异。MiR-17及miR-18a在MLL基因重排阳性患儿中高表达,提示miR-17及miR-18a可能参与MLL基因重排ALL的形成,并影响其预后。结论:MiR-128、miR-17、miR-18a在儿童ALL初诊及复发患儿高表达,且随着危险度的增高,MiR-128的表达增高;说明其表达可能与儿童ALL的发病及危险度相关,对ALL的诊断及复发的判断有一定的指导意义,提示是否可以作为ALL诊断及监测化疗效果的分子标记。MiR-128及miR-17在T-ALL高表达,提示他们是否可作为区分B系及T系不同免疫分析的指标;miR-17及miR-18a在MLL基因重排阳性患儿中高表达,提示miR-17及miR-18a可能参与MLL基因重排ALL的形成,两者是否可以作为判断高危ALL的分子标记。
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