1,25-(OH)2D3对大鼠同种异体肢体移植排斥反应的影响

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目的:探讨1,25—(OH)2D3对肢体移植的影响及其联合FK506应用于肢体移植的可行性。方法:建立大鼠同种异体肢体移植动物模型。将实验大鼠随机分为四组,均用灌胃器给药。包括24只Wistar大鼠和48只SD大鼠。将其随机分为4组。每组6只Wistar大鼠(供体),12只SD大鼠(受体)。其中:A组:12只,将Wistar大鼠肢体离断经深低温处理移植到SD大鼠并观察,术后未用免疫抑制剂,仅以每日15ml//kg生理盐水灌服。B组:12只,将Wistar大鼠肢体离断深低温处理移植到SD大鼠并观察,术后加用免疫抑制剂FK506,剂量为:FK5061.0 mg·kg-1·d-1。C组:12只,将Wistar大鼠肢体离断深低温处理移植到SD大鼠并观察,术后加用免疫抑制剂1,25—(OH)2D3,剂量为:2.5μg·kg-1·d-1。D组:12只,将Wistar大鼠肢体离断深低温处理移植到SD大鼠并观察,术后加用免疫抑制剂1,25—(OH)2D3及FK506剂量分别为:2.5μg·kg-1·d-1和1.0mg·kg·d-1。FK506术后前面2周1mg/kg/d,术后第3周起,每周灌服2次,每次剂量为1mg/kg。动物生存时间不足4周,灌服至死亡当周。1,25—(OH)2D3的用法:术后2.5μg/kg/d,术后第1天起,连续灌服4周,动物生存时间不足4周,灌服至死亡当日。术后观察各组大鼠的大体情况;术后不同时间点(术后3d、7d、14d、28d)的T淋巴细胞百分比;术后第2周排斥反应组织病理学分级;术后不同时间点(术后3d、7d、14d、28d)各组大鼠的肝肾功能情况。结果:VD3组移植肢体存活时间(12.250±0.375)天,明显长于对照组(8.500±0.500)天;VD3+FK506组(62.000±0.625)天明显长于FK506组(26.250±1.500)天;T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+阳性细胞百分比VD3组明显低于FK506组;VD3+FK506组明显低于FK506组,P<0.05;各皮肤排斥反应组织学分级:VD3组明显低于FK506组;VD3+FK506组明显低于FK506组,P<0.05;结论:1,25—(OH)2D3应用于同种异体肢体移植,能明显减轻免疫排斥反应,延长移植肢体的存活时间,减轻移植肢体及受体全身的损害;1,25—(OH)2D3联合FK506能延长移植肢体的存活时间,二者具有协同作用。
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