使用云南眼镜蛇毒因子清除补体延长预致敏大鼠同种心脏移植的存活

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目的研究云南眼镜蛇毒因子(Y-CVF)清除大鼠体内补体和对预致敏大鼠同种心脏移植急性体液排斥反应的作用。方法Brown-Norway(BN)大鼠皮肤连续3次移植到Lewis大鼠。采用微量淋巴毒试验检测Lewis大鼠体内抗BN大鼠特异性抗体。建立稳定的预致敏Lewis大鼠。随后将BN大鼠心脏移植给预致敏Lewis大鼠,采用颈部异位心脏移植建立同种急性体液排斥反应模型。15对大鼠随机分成2组,(1)Y-CVF组(n=8)于心脏移植前24h静脉给予Y-CVF 80μg/kg,(2)对照组(n=7)心脏移植前不用Y-CVF。观察移植心的生存时间,移植心停跳后病理学检查排斥反应类型,免疫组化染色观察移植心IgG和补体C3的沉积。结果Lewis大鼠预致敏后抗BN大鼠抗体滴度由0升高至1∶1 028~1∶2056。Y-CVF治疗组移植心存活时间(99.50±38.72h)较对照组(12.71±13.94h)显著延长(t=5.599,p<0.001)。病理检查结果证实Y-CVF组均未发生急性体液性排斥反应,仅见细胞排斥反应为主的急性排斥反应的病理特征;IgG沉积为阳性而补体C3的沉积为阴性。对照组则见急性体液排斥反应的病理特征,可见大量的中性粒细胞浸润和小血管内血栓形成,IgG和补体C3的沉积均为阳性。结论Y-CVF通过耗竭受鼠体内补体,可克服预致敏大鼠同种心脏移植急性体液排斥反应的发生,显著延长移植心的存活时间。作为以补体为靶目标的药物,对临床上存在预存抗体的高敏患者,移植前使用Y-CVF预处理有进一步研究的价值。
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