阿尔茨海默病脑血流灌注改变的性别差异及与认知损害、情绪记忆改变的相关性研究

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目的探索阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)进程中脑血流灌注(cerebral blood flow,CBF)的改变是否存在性别差异,及其与整体认知功能、情绪记忆表现的相关性。方法招募74例AD患者(男33例,女41例),74例遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,a MCI)患者(男29例,女45例)及74例健康对照组(healthy control,HC)(男31例,女43例),对所有被试进行整体认知功能评估及情绪行为学测试。情绪记忆行为学采用正性高唤醒(positive picture with high arousal,PH)、正性低唤醒(positive picture with low arousal,PL)、中性(neutral pictures,N)、负性高唤醒(negative picture with high arousal,NH)以及负性低唤醒(negative picture with low arousal,NL)五种情绪图片。磁共振成像采集三维高分辨T1结构像和三维伪连续动脉自旋标记成像数据,通过SPM8软件基于CBF得到性别与组别存在交互作用的脑区,采用DPABI软件提值,与简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)得分、情绪记忆表现进行相关性分析。结果MMSE得分存在性别与组别的交互效应,HC和a MCI组内的男女MMSE得分均无统计学差异,而AD组女性MMSE得分显著低于男性;随着疾病的进展,AD组情绪记忆增强(emotional memory enhancement,EEM)效应消失,在HC及a MCI组中EEM效应存在,且在a MCI阶段存在性别差异,表现为PH、NL图片的回忆指数(Precision,Pr)值在女性a MCI组高于中性图片(P=0.005,P=0.003),而男性a MCI组的NH图片的Pr高于中性图片(P=0.001);性别与组别在左侧顶下缘角回、缘上回、颞上回及颞中回存在交互作用,进一步进行相关分析发现,女性患者组(a MCI和AD)上述脑区CBF与MMSE得分均存在正相关(r=0.500,P<0.001;r=0.422,P<0.001;r=0.396,P<0.001;r=0.535,P<0.001),而男性患者组均无相关性。在情绪记忆行为学中,上述交互效应的脑区中,女性a MCI患者左侧顶下缘角回CBF与PH图片记忆的再认分辨力(Pr值)呈显著正相关(rp=0.584,P=0.001)。结论在AD疾病进展过程中,男性和女性的脑血流灌注存在不同的损伤模式,表现在部分脑区女性血流灌注减低更明显,且与认知障碍及情绪记忆损害存在相关,这提示我们在进行AD进展研究时应充分考虑性别差异,以开发更有效的生物标志物。
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