PD-1、LAG-3、IDO-1在结直肠癌中的表达及临床意义

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目的:结直肠癌是目前最常见的消化系统恶性肿瘤之一,不仅发病率高,而且容易在手术治疗后出现复发或转移。寻找可以改善结直肠癌患者预后的治疗方法成为临床研究热点。近年来,免疫疗法在恶性肿瘤的治疗中效果良好,但其在结直肠癌治疗中的效果仍不明确。PD-1、LAG-3及IDO-1是重要的免疫检查点,与肿瘤的发生密切相关,抑制其表达能产生巨大的抗癌效应。本研究旨在通过免疫组化技术探查结直肠癌及癌旁组织中PD-1、LAG-3及IDO-1在表达上的差异,并对分析三者之间的相关性、其与临床特征及与患者预后的关系,为使用免疫疗法治疗结直肠癌奠定理论基础。方法:选取40例从2017年8月到2018年8月收治于桂林市人民医院的符合纳入标准的结直肠癌患者的病理标本切片,然后通过免疫组化技术检测癌组织及癌旁组织(距癌组织5cm以上正常组织)中PD-1、LAG-3及IDO-1的表达水平。详细记录患者的基本信息以及是否伴有肝转移、微卫星是否稳定等病理特征,后对患者进行长期随访,记录患者的术后生存情况。用配对卡方检验PD-1、LAG-3及IDO-1在癌组织与癌旁组织中表达的差异性,用Fisher检验分析三者与患者临床特征的关系,用Spearman检验两两分析三者在癌组织中表达的相关性,最后使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线并得出三者与生存率之间的关系。最后选用SPSS26.0软件对各项数据进行统计学分析。结果:在挑选出的40例患者中,平均年龄为62.74±10.26岁(34-78岁)。随访时间截止到2022年1月,其中死亡人数28人,生存12人,平均生存期为23.74±18.47月(5-53月)。生存的12人中发现新发转移或肿瘤复发者8人,未发现新发转移或肿瘤复发者4人。所有患者术后的病理结果均为结直肠腺癌。免疫组化结果表明,PD-1、LAG-3以及IDO-1在在癌组织中阳性表达率分别为37.5%、42.5%、62.5%;在癌组织中阳性表达率分别为10%、12.5%、12.5%。对所有数据进行统计学分析,结果显示PD-1、LAG-3及IDO-1在癌组织中的表达水平均显著高于癌旁组织中。LAG-3在结直肠癌中的表达水平与IDO-1的表达水平显著相关,但两者均与PD-1的表达水平无明显关系。LAG-3和IDO-1在结直肠癌中的表达与肿瘤分化程度相关。PD-1的表达水平与患者年龄、微卫星是否稳定及较好的预后相关,但是其与肿瘤的分化程度无明显相关。PD-1、LAG-3及IDO-1在结直肠癌中的表达水平均与患者的性别、是否伴淋巴结转移、肿瘤的位置、肿瘤的T分期、是否患糖尿病无关。LAG-3、IDO-1阳性患者术后复发、转移或死亡发生数量明显高于LAG-3、IDO-1阴性患者。结论:1.PD-1、LAG-3及IDO-1三者在结直肠癌的癌组织的表达均较癌旁组织高。2.LAG-3在结直肠癌中的表达水平与IDO-1表达水平互相之间呈正相关。PD-1在结直肠癌中阳性表达与年龄大于等于60岁及肿瘤为微卫星不稳定型显著相关;LAG-3与IDO-1在结直肠癌中阳性表达与较差的分化程度显著相关。3.PD-1阳性表达提示患者预后良好,LAG-3及IDO-1阳性表达提示患者预后不良,可指导使用免疫疗法治疗可对使用免疫疗法治疗结直肠癌。
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