氯菊酯是一种I型拟除虫菊酯类杀虫剂,前期报道表明它促进小鼠脂肪积累和胰岛素抵抗。本研究通过细胞和动物模型探讨氯菊酯促进脂肪蓄积的分子机制。本实验通过3T3-L1细胞分化模型研究其潜在的分子机制,在此基础上建立动物模型表明氯菊酯可能通过改变成年雄鼠肠道菌群的结构引起糖脂代谢紊乱和脂质蓄积,并通过抗生素-氯菊酯的协同处理实验,对其进行了初步的验证;最后通过子代模型发现菊酯促进子数的脂质蓄积。（1）通过3T3-L1细胞模型发现氯菊酯促进脂肪细胞内甘油三酯（Triglyceride,TG）的积累和脂肪相关生成因子的表达,降低了腺苷酸活化激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）的磷酸化,提高了内质网应激相关蛋白表达。同时,si RNA干扰肌醇依赖性激酶1α（Inositol requiring enzyme1α,IRE1α）表达,抑制氯菊酯处理诱导的TG增加,表明氯菊酯是通过内质网应激通路促进细胞内脂质形成。进一步通过转录组学分析发现,氯菊酯可能通过AMPK-PI3K（Phosphatidylinositol-3 kinase,磷脂酰肌醇3激酶）-AKT（Protein kinase B,蛋白激酶B）途径介导脂肪积累。（2）通过不同饮食干预发现,高脂饮食氯菊酯处理组显著增加雄鼠的体重,但在低脂饮食组没有出现显著性差异（G1）。氯菊酯处理,增加了高脂饮食诱导组雄鼠的（G2）体重、肝脏及脂肪指数、血清甘油三酯、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、肝脏TG和TC水平;氯菊酯处理增加了肝脏中内质网应激通路蛋白表达,与转录组的结果类似,氯菊酯处理降低AMPK-PI3K-AKT相关蛋白或基因的表达;氯菊酯处理降低了肠道内的短链脂肪酸的含量和α-多样性,增加了β-多样性和异质性;在门的水平上分析发现氯菊酯处理增加F/B（Firmicutes/Bacteroidetes）的比值;抗生素-氯菊酯的协同实验进一步表明氯菊酯可能通过改变肠道微生物结构引起糖脂代谢紊乱（G3）。（3）通过对亲代暴露氯菊酯中产下的子代小鼠的不同处理方式,研究氯菊酯对于子代脂质积累的影响。亲代暴露在氯菊酯的环境中,显著提高刚脱离哺乳期仔鼠（G5）的体重、脂肪含量、血清TG、LDL-C水平;且在哺乳期之后氯菊酯持续暴露（G6）增加了雌性仔鼠脂肪生成和脏器的负荷,在氯菊酯处理的前期体重会呈现出增加的趋势,但是在处理后期体重会出现下降,并伴随着严重的肠道损伤;最后对于断乳之后正常进食高脂饮食的雌性仔鼠（G7,没有继续进行氯菊酯暴露）,机体的脂肪含量和血清中TG、TC、空腹胰岛素的水平上升,同时伴随后期的肠道出血状况但是其效果是低于G6组。研究结果表明亲代暴露在氯菊酯的环境中会通过遗传因素和环境的变化扰乱子代的糖脂代谢水平,导致脂质蓄积。