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背景与目的：慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)是一种起源于骨髓内异常多能干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,对人类健康威胁极大。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(Imatinib)能诱导绝大部分CML慢性期患者获得长期持续的临床缓解。然而,鉴于CML干细胞对Imatinib和二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼与达沙替尼天然不敏感,其于CML患者体内必持续存在。在绝大多数接受Imatinib治疗的CML患者体内持续存在的、仅在分子水平可检测到的白血病干细胞,无疑会成为疾病复发及产生继发耐药的潜在根源。因此,无限期服用imatinib仍然是当前CML治疗的标准推荐模式。但是,对于持续接受imatinib治疗的CML患者,继发耐药、安全性与耐受性、依从性及患者的经济负担等,都是我们血液学工作者无法回避的严峻问题。因此,用何种方法以有效清除天然耐药的CML干细胞,从而使绝大多数CML患者能适时中断imatinib治疗并长期无病生存,无疑是目前血液界致力解决的课题之一。三氧化二砷(Arsenic trioxide, As203)是目前治疗急性早幼粒细胞白血病最为有效的药物之一。As2O3的生物学活性非常广泛。As2O3可以诱导胶质瘤细胞系、T淋巴瘤白血病细胞系、骨髓增生异常综合症细胞系及白血病细胞系(包括祖细胞)死亡。有证据提示,As2O3还具有通过靶向清除白血病干细胞的特性。如,As2O3还具有通过靶向作用于PML癌蛋白而发挥靶向清除表达p210ber-abl、处于细胞周期静止期、具有类CML干细胞特性细胞的药效,提示其具有潜在作为靶向去除CML干细胞用于CML治疗的可能。最近,Platanias等人的研究明确提出,通过诱导自噬,三氧化二砷(As2O3)可靶向降解BCR-ABL癌蛋白并进而杀灭CML祖细胞。本研究的目的是：在体外观察As2O3对免疫表型为Flkl+CD34-的CML干细胞增殖影响的基础上,体内初步探讨As2O3使CML患者能中断imatinib治疗的可行性。病例与方法：从初诊CML患者骨髓细胞中分离免疫表型为Flkl+CD34-的CML干细胞,采用CCK-8法检测As2O3对该CML干细胞的增殖抑制作用,同时用流式细胞术检测As2O3对CML干细胞细胞周期及凋亡的影响,用实时定量PCR检测As2O3对CML干细胞P53基因表达的影响。临床观察6例应用imatinib后已获得完全细胞遗传学缓解的CML患者,在停用imatinib后随即应用As203注射液,按照7mg/m2,每天1次,连用5天间隔两天,3周为1疗程,应用6个周期,动态观察疗效及不良反应。结果：适当浓度的As2O3(1.5umol/L、3.0umol/L)在体外能明显抑制免疫表型为Flk1+CD34-的CML干细胞增殖,且与浓度呈正相关(P<0.05)；适当浓度的As203在体外能明显抑制免疫表型为Flk1+CD34-的CML干细胞增殖,且与浓度呈正相关(P<0.05)；在体外适当浓度的As2O3可使G0/G1期Flkl+CD34-CML干细胞增加,S期比例降低；适当浓度的As2O3在体外可显著诱导Flkl+CD34-CML干细胞凋亡；Flkl+CD34-CML干细胞经适当浓度的As2O3处理后,P53基因表达可显著提高。临床观察显示,1例患者应用As203后38个月、1例应用As2O3后32个月、1例应用As2O3,后29个月、2例应用As2O3后27个月、1例应用As2O3后24个月,6例患者仍保持完全细胞遗传学缓解(CCyR)；不良反应轻微,经对症处理后均可缓解,6例患者中无一例因As2O3相关毒副反应而停止用药。结论：As2O3,可能使CML患者能中断imatinib治疗并进一步提高分子学反应,同时无明显毒副作用。