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利用放射性核素标记对肿瘤具有特异性和理想体内代谢性能的化疗药物是研制新型放射性治疗与显像药物的一种重要途径。叶酸受体被认为是许多肿瘤的致癌因素之一,在包括生殖系统、肾、脑以及结肠等相关的多种肿瘤中高度表达,而在正常组织中高度受限。叶酸(维生素M)及其衍生物因与其受体具有高度的亲和力,既是肿瘤联合化疗方案中一种常用的特异性药物,也是与叶酸受体相关肿瘤的诊断与治疗放射性药物的理想载体。为此,本论文拟在国内首次开展适于Re/Tc (CO)3标记的叶酸衍生物的合成及标记研究,以便为叶酸或叶酸衍生物为载体的放射性肿瘤靶向诊断或治疗药物的研究奠定基础。以叶酸为原料,通过形成叠氮蝶呤化合物并与γ甲酯谷氨酸反应生成γ甲酯叶酸;两种适合ReCO标记的双功能偶联剂N-乙酸组氨酸和氨三乙酸通过乙二氨与之偶联生成单一γ位羰基偶联的叶酸衍生物N,N-二乙酸-N-乙酰氨-2-乙酰氨叶酸(NTAEF)和组氨酸-N-乙酰-2-乙二酰氨叶酸(NHAEF)。采用该路线可获得大剂量和可接受产率的叶酸衍生物。合成的中间产物及目标产物都经核磁及质谱等分析手段进行了表征。采用正交实验方法研究了 [Re (CO)3]叶酸衍生物的制备条件。结果显示,在标记反应中,[Re (CO)3(H2O)3]+的生成是标记的关键步骤,而还原剂的用量以及反应体系的酸度直接影响[Re (CO)3(H2O)3]+的生成,是影响标记的主要因素;还原剂的用量与反应体系的酸度之间的交互作用以及反应体系的酸度与配体用量之间的交互作用对标记的影响也是不能忽略的。在NaBH4超过20mg,体系pH在9左右反应20～30min,可制备[Re (CO)3] NTAEF标记率超过94%,[Re (CO)3] NHAEF标记率超过98%的标记化合物。间接络合剂酒<WP=3>石酸钠的加入对[Re (CO)3] NTAEF的形成有较明显的提高,但对[Re (CO)3] NHAEF作用不大。体外稳定性研究表明:两种标记化合物都具有较强的稳定性,无论是在室温和37℃下,酸度pH为7还是9.18情况下,在空气中放置24h后,其放化纯度仍然保持在90%以上。两种标记化合物都具有较强的抗稀释能力,在稀释100倍放置24小时后,其放化纯度仍然保持在90%左右。通过本文的研究,建立了一条合成叶酸衍生物的新途径,制备了高标记率高稳定性的两种[Re (CO)3]叶酸衍生物,为叶酸受体靶向药物的研究奠定了基础。