一种生物降解弹性体的合成、表征及其在血管支架上的应用

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生物降解弹性体非常类似于天然软组织,它们在软组织修复与再生领域受到人们的极大关注。聚癸二酸丙三醇酯(PGS)是一种交联的聚酯弹性体,具有良好的弹性、生物相容性和降解性,近年来被广泛研究用于各种生物医学应用,尤其是软组织工程如心肌、血管、视网膜等。但PGS强度低、保水性差等特点在一定程度上限制了它的实用性。本文将两种生物相容性良好的分子聚乙二醇(PEG)和左旋乳酸(LLA)同时引入到PGS的交联网络中,得到了一种新的生物降解弹性体,命名为PGSLP。我们对PGSLP进行了详细的表征并研究了其在血管支架上的应用。研究内容主要包括以下三部分:(1)PGSLP预聚物制备。首先用PEG、LLA和癸二酸缩合聚合得到三种单体的线性链段,再由该线性链段与丙三醇反应得到PGSLP预聚物。通过改变反应体系中PEG和LLA的含量,我们得到了6种线性链段和6种PGSLP预聚物。FTIR分析表明线性链段和PGSLP预聚物分子中有大量酯键生成,证明了缩合聚合的发生,而它们的指纹区与PGS预聚物有很大不同,表明PGSLP与PGS分子结构不同。用1H NMR进一步确认线性链段和PGSLP预聚物的分子结构,根据核磁数据计算得到PGSLP预聚物分子中各单体的摩尔比,发现与实际投料比相近,表明反应过程中单体挥发损失较少。用GPC进行分子量测试表明不同pgslp预聚物的分子量接近,表明pgslp预聚物的合成条件选择适宜。(2)将pgslp预聚物进行交联固化得到pgslp弹性体,并对其性能进行表征。结果表明,pgslp与pgs一样是无定型结构,玻璃化温度低于0℃。peg和lla的引入对pgslp的亲水性和力学性能有较大影响,pgslp的平衡吸水量达到pgs的6-11倍,其亲水保水能力随材料中peg含量的增加而增加,而lla含量增加会使pgslp的力学性能明显增加,固化48h的pgslp-12-0.25的断裂伸长率和拉伸强度分别达到了259.6±7.0%和0.589±0.050mpa,比pgs增加了超过2倍。体外降解实验表明,材料中peg和lla的含量不同,pgslp的降解行为有较大差异,表明通过调节peg和lla的含量可以对材料的降解性能进行调节。另外,细胞实验表明pgslp-12-0.25有良好的细胞生物相容性,可以很好的支持l929细胞正常的铺展和增殖,皮下包埋实验证明pgslp-12-0.25与pgs均具有良好的生物相容性。这些结果表明,pgslp的总体性能比pgs更加优异,作为一种生物降解弹性体,pgslp比pgs在生物医学应用上有更好的实用性。(3)用热致相分离技术制备pgslp/plla血管支架,改变支架中pgslp的含量得到多种pgslp/plla支架。用sem观察支架的微观结构,发现各支架都具有良好的纳米纤维结构,并且固化过程对支架的微观结构影响很小。力学测试表明pgslp的加入使支架的应力-应变曲线在小应变范围内呈‘“j”形状,类似于天然软组织的力学特征,同时PGSLP/PLLA支架的拉伸强度和断裂伸长率比PLLA支架增加了2倍多,杨氏模量降低至2 MPa左右。细胞实验表明PGSLP/PLLA支架与血管细胞有很好的生物相容性,能支持猪髂内皮细胞(PIEC)正常的铺展和增殖。这些结果表明PGSLP/PLLA血管支架比PLLA支架在血管组织工程领域有更好的应用潜力。
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