ANT1在结肠癌中的表达及其临床意义

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背景与目的:嘌呤核苷酸转位酶1(adenine nucleotide translocase 1,ANT1)是由SLC25A4(solute carrier family 25 member 4)基因编码的一种线粒体膜转运蛋白,与癌细胞氧化磷酸化代谢途径以及线粒体膜通透性转运孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的开放有关,能调节肿瘤细胞的凋亡。ANT1起促进肿瘤细胞的凋亡的作用,在乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌等肿瘤的体外研究中已被研究者证实。结肠癌是目前世界第四大恶性肿瘤,在我国发病人数较多,其术后5年生存率一般能达到60%。有关ANT1在结肠癌中表达情况及其的作用文献较少,本研究检测了ANT1在结肠癌和癌旁样本中的表达情况,并分析了临床患者的数据和随访资料,希望能发现ANT1与结肠癌间的关联。材料与方法:1.组织标本:本实验共调集了从2012年06月至2013年06在江苏省苏北人民医院接受结肠癌手术病人的76例标本,所有标本均包括癌及距切缘6cm以上的匹配癌旁样本。术后均经病理证实为恶性肿瘤,且根据影像学及术中所见排除继发性转移可能。2.临床资料收集:我们分析了所有结肠恶性肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤最长径、肿瘤部位、肿瘤分化程度、病理类型、TNM分期、淋巴结转移个数的数据,并电话随访了76例患者的60个月内生存及复发情况。3.试验方法:我们采用免疫组化方法测量ANT1在全体结肠癌及匹配的癌旁样本中的表达,数据分析采用SPSS19.0软件,采用行卡方检验的方法分析ANT1表达与病人临床数据之间的关系。ANT1与患者生存及复发的预后分析采用Kaplan-Meier生存函数的方法,Log-rank检验P﹤0.05认为具有统计学意义。使用COX风险比例模型多因素分析ANT1和临床病理变量对患者生存及复发情况的影响。结果:1.ANT1蛋白在结肠癌样本中高表达比例为53.94%,在匹配的癌旁组织的高表达率为7.04%,差异具有统计学意义(P<0.05);ANT1在结肠癌中的表达情况和肿瘤病人的TNM分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移个数密切相关(P<0.05),和病人的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤最长径以及病理类型无显著关联(P>0.05)。2.结肠癌中的ANT1表达程度关系到患者的预后情况,高表达ANT1的病人与低表达ANT1的结肠癌病人相比,60个月生存率为34.14%VS60.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);ANT1表达程度高的病人中位生存期为44.0个月,低表达ANT1表达程度低病人的中位生存期在60个月以上,说明高表达ANT1病人的生存情况明显更差(P<0.05)。3.ANT1表达水平和结肠癌的复发情况存在关联,ANT1高表达组和低表达组的60个月复发率分别为66.66%和35.29%,差异具有统计学意义(P<0.05);高表达ANT1的病人的复发时间明显早于低表达ANT1的病人(P<0.05),说明高表达ANT1的病人容易复发,预后较差。4.COX多因素分析显示,ANT1的表达和淋巴结转移个数的多少是结肠癌病人总生存预后判断的独立因素,但ANT1的表达情况不能作为结肠癌病人总复发情况判断的独立指标。结论:1.ANT1在结肠癌中表达较癌旁更高,且TNM分期越晚、分化程度越低、淋巴结转移个数越多的病人ANT1的表达相对更高。2.高表达ANT1的病人表现出更低的生存时间和更容易复发的特点,预后比低表达病人差。3.靶向ANT1可能能改善患者的生存预后情况。
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