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研究目的:
通过对乳腺癌患者血清及肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的测定,观察治疗前后血清VEGF的变化、与临床各项病理指标以及临床预后的关系,了解中药乳癌术后方对血清VEGF表达的影响以及干预作用,从而从抑制肿瘤新生血管的角度为中医药预防乳腺癌复发转移提供理论依据。
研究方法:
收集上海市黄浦区中心医院乳腺外科自2007年6月至2008年12月收治并经病理确诊为乳腺癌的患者221例及乳腺良性疾病患者48例,221例患者中的87例及上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院乳腺科2009年1月至2009年12月收治并经病理确诊为乳腺癌的患者38例共125例,经常规手术及放化疗后开始服用中药乳癌术后方治疗并最终随访118例。所有患者符合入组条件。主要观察乳腺癌患者手术前后、辅助放化疗后及后续中药乳癌术后方治疗后血清VEGF变化情况,同时观察术前血清VEGF、ES与肿块VEGF、ES、MVD表达相关性;次要观察术前血清VEGF与肿块大小、淋巴结情况及cerbB-2相关性。
研究结果:
(1)比较乳腺癌组及乳腺良性疾病组血清VEGF浓度,结果乳腺癌组明显高于乳腺良性疾病组,差异有统计学意义(P<0.01)。
(2)乳腺癌患者术前血清VEGF浓度与腋窝淋巴结病理分期相关(P<0.01),但与患者年龄、肿块大小、ER或PR、CerbB-2不相关,所对应的P值分别为0.225,0.167,0.066,0.066。
(3)乳腺癌患者术前血清VEGF浓度与淋巴结转移情况相关,且淋巴结转移者相对于未转移者具有更高的血清VEGF水平。pN0组分别与pN2组、pN3组相比差异有统计学意义(分别为P<0.01,P<0.05)。
(4)乳腺癌患者血清VEGF与组织VEGF显著正相关(P<0.01,RS=0.746);血清VEGF与组织MVD显著正相关(P<0.05,R=0.141);血清VEGF与组织ES显著正相关(P<0.01,RS=0.375);血清ES与组织ES显著正相关(P<0.01,RS=0.386);组织VEGF与组织ES显著正相关(P<0.01,RS=0.178)。
(5)乳腺癌患者经手术及辅助化疗后血清VEGF浓度显著降低,与术前相比差异有统计学意义(P<0.05);经后续乳癌术后方治疗后血清VEGF浓度比手术后化疗后用中药前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
(6)125例患者中有118例随访资料完整,随访时间为27-46个月,中位随访时间38个月。3例患者经影像学诊断证实发生了肺转移或肝转移。另有一例转移至对侧乳房,并且病理证实。患者肿瘤复发转移率:3.4%(4/118),无复发生存率:96.6%(114/118),总生存率100%。
研究结论:
(1)乳腺癌患者术前血清VEGF浓度明显高于乳腺良性疾病患者。
(2)乳腺癌患者术前血清VEGF浓度与腋窝淋巴结病理分期具有一定相关性,与患者年龄、肿块大小、ER或PR状态、CerbB-2状态无相关性。淋巴结转移者相对于未转移者具有更高的血清VEGF浓度。
(3)乳腺癌患者术前血清VEGF与组织VEGF显著正相关;血清VEGF与组织MVD显著正相关;血清VEGF与组织ES显著正相关;血清ES与组织ES显著正相关;组织VEGF与组织ES显著正相关。
(4)乳腺癌患者术后辅助化疗后血清VEGF浓度比术前显著降低;序贯中药乳癌术后方后患者血清VEGF浓度比辅助化疗后用中药前显著降低。中位随访期为38个月的随访结果显示服中药乳癌术后方治疗后的患者肿瘤复发转移率:3.4%,无复发生存率:96.6%,总生存率100%。
(5)中药乳癌术后方抗乳腺癌复发转移的机理可能是:降低乳腺癌术后患者的血清VEGF浓度,抑制乳腺癌的新生血管形成,从而抑制乳腺癌的复发转移。