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目的：探索99Tcm-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸(99Tcm-Arg-Glu-Thr,99Tcm-RET)和99Tcm-精氨酸-谷氨酸-甘氨酸(99Tcm-Arg-Glu-Gly,99Tcm-REG)的放射性核素标记方法,探索99Tcm-RET和99Tcm-REG的稳定性,并研究与荷人肺癌A549和H1299细胞结合率的影响因素,观察其在正常小鼠和荷肺癌裸鼠体内的生物学分布情况,探讨其用于肺癌显像的可行性。方法：采用99Tcm直接法标记标记三肽RET和REG,行99Tcm-RET和99Tcm-REG与A549和H1299细胞结合实验。正常小鼠尾静脉注射99Tcm-RET或99Tcm-REG后不同时间处死,取主要脏器或组织,测定其每克组织的放射性百分注射剂量率(%ID/g)。另取尾静脉注射99Tcm-RET和99Tcm-REG后不同时间小鼠血液,测量放射性计数并计算药代动力学参数。行尾静脉注射99Tcm-RET和99Tcm-REG后,荷人肺癌H1299裸鼠不同时间SPECT显像。结果：99Tcm-RET的标记率为(93.15±2.02)%,放置入人新鲜血清中1,2,4,6,24h后,99mTc-RET放射化学纯度分别为(92.18±1.51)%,(92.00±1.41)%,(91.30±1.67)%,(90.78±2.48)%和(90.65±0.60)%。最优标记条件下99Tcm-REG的标记率为(92.90±2.86)%,放置入人新鲜血清中1、2、4、6和24 h后,99Tcm-REG放射化学纯度分别为(91.43±1.14)%、(91.50±1.28)%、(91.05±2.60)%、(90.53±3.00)%和(89.15 ± 1.57)%。99Tcm-REG与非小细胞肺癌细胞A549和H1299的最高特异性结合率分别为(1.29±0.16)%和(2.32±0.31)%。99Tcm-RET与非小细胞肺癌细胞A549和H1299的最高特异性结合率分别为(3.78±0.29)%和(3.56±0.37)%。体内分布提示99Tcm-REG在小鼠血液中清除迅速,2h时放射性仅为注射5min时的20.26%,此时体内分布研究示肿瘤%ID/g为1.95±0.73,肿瘤/肌肉的放射性计数比值(T／NT)为3.50±1.27。肝脏、脾脏有较多放射性摄取,且呈缓慢下降,肾脏、心、肺放射性摄取随时间逐渐下降,其余组织放射性呈低水平。尾静脉注射99Tcm-RET后4h荷瘤裸鼠显像示肿瘤显影清晰,此时体内分布研究示肿瘤%ID/g达4.96±1.05,肝脏、脾脏有较多放射性摄取,而心脏和血液内放射性摄取较少。肿瘤与心脏和血液的放射性计数比值(T/NT)最高可达5.7±0.21和12.4±0.11。结论：99Tcm-RET和99Tcm-REG易于制备,99Tcm-RET对肺癌细胞H1299的亲和力较99Tcm-REG高,具有较理想的动物体内动力学,对肿瘤的高亲和性,具有潜在的新型靶向性显像药物,有可能成为一种亲肺癌肿瘤显像剂。