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目的观察舒洛地特对已应用ACEI和/或ARB类药物的2型糖尿病肾病患者的临床疗效及安全性。方法根据尿白蛋白排泄率将92例2型糖尿病肾病患者分为微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,所有患者在入组前至少服用一种ACEI或ARB类降压药6个月,入组后在常规综合治疗的同时,前10天应用舒洛地特注射剂60mg/d静滴,后110天应用舒洛地特软胶囊100mg/d口服。用药前、用药4周、8周、12周及120天分别检测患者血压、空腹血糖、肝肾功能、凝血功能、24h尿蛋白定量等指标,并观察有无不良事件发生。结果微量白蛋白组和大量白蛋白组患者24h尿蛋白定量在治疗前分别为(0.62±0.13)g和(4.86±0.92)g,治疗12周后分别为(0.40±0.11)g和(3.02±0.73)g,治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗120天后两组患者24h尿蛋白定量分别为(0.36±0.12)g和(2.73±0.82)g,同治疗前比较分别下降(38.97±14.67)%和(41.32±18.24)%,两组患者下降率比较无统计学差异(P>0.05)。两组患者治疗前后血压、血糖、肝肾功能、凝血功能等指标均未见显著变化。治疗过程中所有患者均无严重不良反应发生。结论对已应用ACEI和/或ARB的伴有微量白蛋白尿或大量白蛋白尿的2型DN患者,舒洛地特能有效降低其尿蛋白,短期内对肝肾功能、凝血功能等指标无明显影响,临床应用安全。目的观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法采用STZ(链脲佐霉素,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:DM组(糖尿病组)、S10组(舒洛地特10mg/kg/d组)、S20组(舒洛地特20mg/kg/d组)、L组(氯沙坦30mg/kg/d组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作N组(正常对照组)。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变;Western blotting和免疫组织化学法检测肾组织VEGF、VEGF-R2、SOCS-1及TGF-β1蛋白的表达。结果同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2的表达,DM组明显高于N组(P<0.01),治疗组显著低于DM组(P<0.05或P<0.01);SOCS-1的表达,DM组明显高于N组(P<0.05),治疗组显著高于DM组(P<0.05或P<0.01),而TGF-β1的表达,DM组明显高于N组(P<0.01),治疗组显著低于DM组(P<0.05或P<0.01)。结论舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,而20mg/kg/d较10mg/kg/d的剂量效果更好。这种保护作用可能同下调肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达,以及上调肾脏组织SOCS-1蛋白的表达,进而抑制TGF-β1蛋白的过表达有关。