【摘 要】
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真菌有着特殊的遗传背景和生物合成途径,使其次级代谢产物极为丰富,是生物活性物质的重要来源。真菌种类繁多,数量庞大,全世界真菌种类约有150多万种,被人类正式描述的不到10%,而来
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真菌有着特殊的遗传背景和生物合成途径,使其次级代谢产物极为丰富,是生物活性物质的重要来源。真菌种类繁多,数量庞大,全世界真菌种类约有150多万种,被人类正式描述的不到10%,而来源于微生物的22500种生物活性物质,有38%是由真菌产生的。因此,真菌仍是潜在的重要的生物活性物质来源,有待于我们进一步的研究利用。本论文对从土壤中分离得到的真菌进行摇瓶发酵初筛,对发酵液的粗提物进行抗肿瘤活性检测,结果发现一株弯孢菌(Curvularia inaequalis HS-FG-257)的发酵液粗提物具有很好的抗肿瘤活性。因此,对菌株HS-FG-257进行发酵罐放大发酵,所得发酵液通过前处理、HP-20树脂柱、硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备高效液相分析等分离手段进行分离、纯化,最终得到10个代谢产物。通过现代波谱分析手段(1H-NMR,13C-NMR,红外,紫外,质谱,1H-1H COSY,HMQC,HMBC等),对所得到的10个化合物进行结构鉴定,其中有4个化合物为新化合物,分别为9,10-dihydro-10-methoxy-radicinin(1),4-hydroxyradianthin (3),curvularone A (7),4–hydroxy-3-(3-methyoxy-3-methylbutyl)-benzoic acid (10)。六个为已知化合物,分别为radicinin (2),radicinol (4),epi-Radicinol (5),2S,3S,4S Radicinol (6),4-hydroxy-3-prenylbenzoic acid (8),4-hydroxy-3-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-benzoic acid (9).最后,本论文采用CCK8的方法对所分离到的化合物进行抗肿瘤活性评价,以人的肺癌细胞株A549,肝癌细胞株HepG2和肾癌细胞株ACHN为受试细胞。测定化合物对这三种细胞的抑制率,其中新化合物1,3,7对这三种肿瘤细胞均有抑制作用。化合物7对上述三种细胞具有很强的抗肿瘤活性,其IC50值分别为2.832μg ml-1,1.166μg ml-1,1.284μgml-1;化合物1和化合物3也有较好的抗肿瘤活性,化合物1对上述三中细胞的IC50值分别18.766μg ml-1,6.208μg ml-1,18.217μg ml-1,化合物3的IC50值分别54.045μg ml-1,44.435μg ml-1,48.699μg ml-1。
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