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目的:研究 mTOR 通路 MTOR(mechanistic target of rapamycin kinase)、DEPTOR(DEP domain containing MTOR interacting protein)、RPTOR(regulatory associated protein of MTOR complex l)、RICTOR(RPTOR independent companion of MTOR complex2)基因mRNA表达水平在急性期精神分裂症患者治疗前后的变化,分析其在精神分裂症发病机制中的作用,探讨抗精神病药物治疗对mTOR通路相关基因的影响。方法:选择无锡市精神卫生中心符合DSM-Ⅳ(美国精神障碍诊断与统计手册第4版)诊断的急性期未服药的精神分裂症患者45名作为病例组。选择健康志愿者46例作为正常对照组。病例组患者服用奥氮平治疗,一周内加至治疗量(5～20mg/d,平均剂量14.24±4.35mg/d),后药物剂量维持不变。基线期和药物治疗四周末采用PANSS量表对病例组患者进行症状评定,并且统一在清晨六点三十分抽取空腹静脉血,将血样本在-80℃条件下冻存。所有标本采集结束后,应用qPCR荧光定量检测MTOR、DEPTOR、RPTOR、RICTOR 基因的 mRNA 表达水平。利用 SPSS19.0 软件对研究数据进行分析。样本的靶基因mRNA表达水平比较选用Kruskal Wallis非参数检验,P值小于0.05定义为有统计学意义。结果:本研究入组急性期未服药精神分裂症患者45例,其中有32例按时完成为期4周的奥氮平治疗及随访,13例脱落。入组对照组46例。病例组和对照组在男女比例、人口学资料等方面差异无统计学意义(P>0.05)。1.病例组治疗前后及对照组靶基因mRNA表达水平的比较显示:病例组治疗前后和对照组MTOR(χ2=67.624,P<0.001)、RPTOR(χ2=6.553,P=0.038)、RICTOR(χ2=80.788,P<0.001)基因mRNA表达水平下降,差异有统计学意义。DEPTOR(Χ2=63.753,P<0.001)基因mRNA表达水平升高,差异有统计学意义。组间两两比较结果示:病例组治疗前与对照组比较MTOR(MD=1.556,P<0.001)基因mRNA表达水平下降,差异有统计学意义,而DEPTOR(MD=0.971,P>0.05)、RPTOR(MD=0.046,P>0.05)、RICTOR(MD=2.476,P>0.05)基因mRNA表达水平差异均无统计学意义。病例组治疗前后比较MTOR(MD=0.568,P<0.001)、RICTOR(MD=0.564,P=0.038)基因 mRNA 表达水平下降,DEPTOR(MD=3.506,P<0.001)基因mRNA表达水平升高,差异有统计学意义,而RPTOR(MD=0.702,P>0.05)基因mRNA表达水平差异无统计学意义。病例组治疗后与对照组比较,MTOR(MD=2.123,P<0.001)、RPTOR(MD=0.748,P=0.038)、RICTOR(MD=3.040,P<0.001)基因mRNA表达水平下降,差异均有统计学意义,DEPTOR(MD=4.477,P<0.001)基因mRNA表达水平升高,差异有统计学意义。2.病例组患者治疗前MTOR基因mRNA表达水平与DEPTOR(r=0.771,P<0.05)、RPTOR(r=0.430,P<0.05)、RICTOR(r=0.987,P<0.05)基因 mRNA 表达水平呈显著正相关;DEPTOR 基因 mRNA 表达水平与 RPTOR(r=0.441,P<0.05)、RICTOR(r= 0.754,P<0.05)基因mRNA表达水平也呈显著正相关;RPTOR基因mRNA表达水平与RICTOR(r=0.393,P<0.05)基因mRNA表达水平呈正相关。病例组患者治疗后MTOR 基因 mRNA 表达水平与 RPTOR(r=0.482,P<0.05)、RICTOR(r=1.000,P<0.05)基因mRNA表达水平呈显著正相关;DEPTOR基因mRNA表达水平与RPTOR(r=0.435,P<0.05)基因mRNA表达水平呈显著正相关;RPTOR基因mRNA表达水平与RICTOR(r=0.483,P<0.05)基因mRNA表达水平呈显著正相关;DEPTOR基因 mRNA 表达水平与 MTOR(r=0.282,P>0.05)、RICTOR(r=0.281,P>0.05)基因mRNA表达水平的相关性差异无统计学意义。对照组MTOR基因mRNA表达水平与DEPTOR(r=0.622,P<0.05)、RPTOR(r=0.60,P<0.05)、RICTOR(r=0.997,P<0.05)基因mRNA表达水平均呈显著正相关;DEPTOR基因mRNA表达水平与RPTOR(r=0.476,P<0.05)、RICTOR(r=0.626,P<0.05)基因 mRNA 表达水平也呈显著正相关;RPTOR基因mRNA表达水平与RICTOR(r=0.601,P<0.05)基因mRNA表达水平呈显著正相关。3.病例组治疗前后和对照组以上四个靶基因与年龄、性别、婚姻情况、病程、受教育程度、首发或复发、病程、PANSS分等均无相关性。结论:本研究发现:(1)mTOR通路相关基因可能参与了精神分裂症发病机制。(2)mTOR通路相关基因在精神分裂症的发病机制中可能为协同发挥作用,彼此间互相影响。(3)抗精神病药物治疗会影响mTOR通路相关基因mRNA表达水平,且DEPTOR基因可能是奥氮平的药物作用靶点之一。(4)mTOR通路相关基因mRNA表达水平与精神分裂症临床特征无相关性。