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血管平滑肌细胞(smooth muscle cels,SMCs)从收缩型表型向增殖型表型转换对动脉粥样硬化和血管内膜新生具有重要影响。MiR-21能够有效的抑制成熟动脉粥样硬化斑块的破裂。我们已经发表的研究工作表明在动脉粥样硬化的发生发展以及血管钙化的形成过程中,DNA拓扑异构酶II(DNA topoisomerase II,Topo II)抑制剂具有保护作用。然而,我们并不清楚Topo II抑制剂能否改变平滑肌细胞的表型。因此,在本研究中,我们采用了体内与体外相结合的方法,研究替尼泊苷对SMC表型转换的影响,并确定此作用在内膜新生中的功能。我们的研究表明在动脉粥样硬化斑块内替尼泊苷增加SMC收缩表型标志物?-平滑肌肌动蛋白(?-smooth muscle actin,SMA)的表达,但抑制增殖型表型标志物骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达。在人主动脉平滑肌细胞(human aorta SMC,HASMC)中,替尼泊苷能够诱导SMC收缩表型标志蛋白肌动蛋白22α(SM22α)和调宁蛋白1(calponin 1,CNN1)的表达,抑制合成表型标志蛋白OPN和epiregulin(epithelial growth factor,EGF家族)的表达。更重要的是,替尼泊苷能够减弱由血小板衍生生长因子-BB(platelet derived growth factor,PDGF-BB)诱导的HASMC增殖和迁移。机制上,替尼泊苷对平滑肌细胞表型的影响依赖于miR-21的激活。除此之外,在颈动脉结扎诱导的C57BL/6J小鼠颈动脉内膜新生模型中,替尼泊苷能够抑制颈动脉的血管重塑过程,并且能够增加新生内膜SMA的表达,同时抑制OPN的表达。总之,我们的研究表明替尼泊苷以miR-21依赖的方式调节血管平滑肌细胞的表型转换,激活收缩表型相关基因的表达。替尼泊苷对SMC表型转化的影响是其抗动脉粥样硬化作用的重要机制之一。