脂肪因子nesfatin-1与妊娠期糖尿病的相关性研究

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:vctlu
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研究目的:  1.观察妊娠期糖尿病(GDM)孕妇和正常糖耐量孕妇(NGT)在孕晚期的的一般情况、体重增长、糖脂代谢指标、胰岛素抵抗(IR)、妊娠结局及新生儿体重变化;  2.观察GDM组和NGT组孕妇在孕晚期血清脂肪因子nesfatin-1、瘦素、AFABP及GLP-1的水平,并探讨nesfatin-1水平变化的影响因素;  3.比较两组脐带血nesfatin-1及皮下脂肪nesfatin-1表达,及与血清nesfatin-1水平的关系;  4.探讨GDM发病与血清脂肪因子水平nesfatin-1的关系  对象与方法:  1.研究对象:选择2014年8月至2015年2月在我院行剖宫产的孕妇,根据孕妇妊娠中期(孕24-28周)口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)的血糖结果确定正常糖耐量(NGT)组和妊娠糖尿病(GDM)组各50例。GDM诊断采用2010年国际妊娠糖尿病研究协会(IADPSG)诊断标准:孕中期行75gOGTT,检测空腹及餐后1h、2h血糖,任何一点血糖水平达到或超过以下血糖水平即诊断为GDM:FPG≥5.1mmol/L,服糖1h血糖≥10.0mmol/L,2h血糖≥8.5mmol/L。  2.研究方法:所有研究对象怀孕期间按照产检要求均有定期随访及产前检查,一经诊断GDM后,均予糖尿病饮食及运动指导。若经饮食和运动治疗后血糖仍控制不佳(空腹血糖≥5.3mmol/L或餐后2h血糖≥6.7mmol/L)或出现饥饿性酮症,增加能量摄入又导致血糖超标,则在饮食和运动治疗的基础上再给予胰岛素注射。根据监测的血糖水平调整胰岛素用量。所有孕妇主要因社会因素、胎位不正、胎盘因素等行剖宫产。  记录一般信息(姓名、年龄、身高、孕产史、孕前体重、孕晚期体重),计算不同时期体质指数(孕前BMI、孕晚期BMI、?BMI),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。留取孕晚期血标本,用于检测血糖、胰岛素、血脂谱及脂肪因子nesfatin-1、AFABP、瘦素及GLP-1水平。剖宫产时留取孕妇腹部皮下脂肪及脐带血,登记新生儿出生体重及由专科护士评估的1分钟apgar评分。  低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)由我院中心实验室协助完成。使用化学发光法测定空腹胰岛素(FINS),由我院核医学科完成。血清nesfatin-1、AFABP、瘦素、GLP-1用酶联免疫吸附法(ELISA)测定。腹部皮下脂肪nesfatin-1蛋白表达水平采用westernblot测定。  数据收集整理后进行统计分析。采用t检验比较两组间计量资料,采用卡方检验比较计数资料,单个因变量与自变量的关系用Pearson相关性分析,单个因变量与多个自变量的关系采用多元逐步回归分析或多元logistic回归分析,P<0.05或P<0.01认为差异具有统计学意义。  结果:  1.比较两组间年龄、孕周、身高、血压无差异(P>0.05);GDM组的OGTT结果(FPG、1h血糖、2h血糖)均显著高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05)。  2.两组肌酐、HDL-C、总胆固醇、ALT、尿酸(P>0.05)的差异不具统计学意义。GDM组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三酯、LDL-C、HbA1c均高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05orP<0.01)。  3.两组间孕前BMI无显著差异,但与NGT组相比,GDM组产前BMI、孕期增加体重、?BMI均高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。  4.GDM组巨大儿发生率比NGT组高,但两组新生儿出生体重、1分钟apgar评分及其他妊娠不良结局的比较无显著差异(P>0.05)。  5.两组间孕晚期空腹血清nesfatin-1、AFABP、瘦素、GLP-1等水平的比较:与NGT组相比,GDM组血清nesfatin-1、AFABP、瘦素显著升高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01),而GDM组空腹血清GLP-1水平下降,但无统计学意义。GDM组脐带血nesfatin-1水平及皮下脂肪nesfatin-1表达均高于NGT组,具有显著统计学差异((P<0.05orP<0.01)。  6.GDM组Pearson相关性分析结果显示:血清nesfatin-1与孕前BMI、产前BMI、孕期增加体重、?BMI、AFABP、空腹胰岛素、HOMA-IR、甘油三脂呈正相关(r分别为0.481、0.645、0.489、0.574、0.421、0.321、0.391,P均<0.05),与脐带血清nesfatin-1、皮下脂肪nesfatin-1表达无相关性(P分别是0.172、0.106)。脐带血nesfatin-1与新生儿体重无相关性(P=0.425)。以血清nesfaitn-1为因变量,以脂肪因子(每次分别代入AFABP或瘦素)、孕期增加体重、孕前BMI、产前BMI、BMI、肌酐、尿酸、总胆固醇、甘油三脂、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR为自变量对GDM组进行多元回归分析,结果显示空腹胰岛素(β=0.317,t=2.380,P=0.022)和产前BMI(β=0.367,t=2.759,P=0.008)为nesfatin-1的独立影响因素。  7.校正空腹胰岛素后显示产前BMI、nesfatin-1是GDM的独立危险因素。进一步校正产前BMI后结果表明nesfatin-1、瘦素、AFABP为GDM的独立危险因素(P<0.05)。  结论:  1.根据GDM(2010IADPSG)新诊断标准确定NGT组和GDM组。两组间孕前体重无差异,GDM组比NGT组存在更为严重的IR,糖、脂代谢紊乱。  2.随着妊娠的进展,GDM组体重增加明显,即使经过医学干预,空腹血糖亦高于NGT组,巨大儿的发生率在GDM组中高,但两组新生儿出生体重、其他不良妊娠结局及1分钟apgar评分无差异。  3.GDM组血清、皮下脂肪、脐带血nesfatin-1水平较NGT组显著升高。GDM组空腹血清nesfatin-1水平与AFABP、FINS、TG、孕期增长体重、孕前BMI、产前BMI、?BMI、HOMA-IR存在正相关。产前BMI、空腹胰岛素是血清nesfatin-1水平的独立影响因素,提示nesfatin-1与肥胖、IR关系密切。  4.GDM组较NGT组,血清AFABP、瘦素水平显著升高,而空腹GLP-1在两组间无显著差别。  5.血清nesfatin-1水平与脐带血nesfatin-1水平、皮下脂肪nesfatin-1表达无相关性。  6.在调整产前BMI、空腹胰岛素后,血清nesfatin-1、瘦素、AFABP是GDM的危险因素。提示脂肪因子nesfatin-1、瘦素、AFABP可能是联系肥胖、IR与GDM的关键因子,在GDM的产生发展及转归中起到一定作用。
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