多级离心萃取手性分离药物外消旋体研究

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本论文共由四个体系构成,一是以水溶性羟丙基-β-环糊精和D-酒石酸异丁酯为手性萃取剂建立的双相萃取系统,利用多级离心萃取器萃取手性分离泮托拉唑对映体;第二、第三个系统则是以羟丙基-β-环糊精为手性萃取剂分别分离奥昔布宁对映体以及雌马酚对映体,第四个系统是以磺丁基醚-β-环糊精为手性萃取剂分别分离苯磺酸氨氯地平对映体以及雌马酚对映体。将单级均相反应机理模型结合质量守恒定律以及相平衡方程,分别建立了多级离心萃取手性分离奥昔布宁对映体、雌马酚对映体以及苯磺酸氨氯地平对映体数学模型,利用Matlab平台编写了模拟程序。通过一系列实验和模拟对奥昔布宁(OBN)、雌马酚(EQU)以及苯磺酸氨氯地平(AMB)对映体进行了多级离心萃取手性分离研究。利用模型对多级离心萃取过程进行优化,获得了最佳工艺操作参数,为奥昔布宁和雌马酚对映体的分离以及离心萃取器的设计和放大提供了科学依据。本论文主要研究工作和结果如下:1、多级离心双相萃取分离PAN对映体的研究:建立了由水相中的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和有机相中的D-酒石酸异丁酯(D-IBTA)组成双相识别手性萃取系统。本文探索了相比、萃取剂D-IBTA浓度以及级数对萃取结果的影响。结果表明:当D-IBTA浓度浓度较高或者W/O较小可以使得萃取相中产品纯度较低而萃余相中纯度较高;可以通过增加萃取级数来实现两相中产品纯度都增加,同时可以通过改变相比而不增加级数来实现不对称分离。当采用中间进料,相比W/O为5,W/F为4.0,HP-β-CD浓度为0.1mol/L、D-IBTA浓度为0.1mol/L、水相pH=8.5时,经二十级离心逆流萃取后,对映体纯度eeeq均可达0.47,产率Yeq达到0.94。2、多级离心萃取手性分离OBN对映体的研究:在均相反应机理模型的基础上,结合质量守恒定律以及相平衡方程建立多级离心萃取手性分离奥昔布宁对映体数学模型,利用Matlab平台编写模拟程序包。通过实验和模拟研究了相比W/O、W/F、HP-β-CD浓度、pH、温度以及萃取级数等工艺参数对萃取分离过程的影响。通过模拟和优化获得了多级离心萃取对称分离奥昔布宁对映体重要结论:在278K温度下,当pH为5.0,HP-β-CD浓度为0.1mol/L,相比W/F等于5时,如果萃取级数达到100级,eeeq能达到97%。3、多级离心萃取手性分离EQU对映体的研究:利用均相反应机理模型结合质量守恒定律以及相平衡方程建立多级离心萃取手性分离雌马酚对映体数学模型,利用Matlab平台编写模拟程序包。通过实验和模拟研究了相比W/O、W/F、HP-β-CD浓度、pH等工艺参数对萃取分离过程的影响。通过模拟和优化获得了多级离心萃取对称分离雌马酚对映体重要结论:在278K温度下,当pH为7.0,HP-β-CD浓度为0.1mol/L,相比W/F等于8时,萃取级数为100级时eeeq能达到95%。4、多级离心萃取手性分离AMB对映体的研究:基于均相反应机理模型结合质量守恒定律以及相平衡方程建立多级离心萃取手性分离苯磺酸氨氯地平对映体数学模型,利用Matlab平台编写模拟程序包。通过实验和模拟研究相比W/O、W/F、SBE-β-CD浓度、pH等工艺参数对萃取分离过程的影响。通过模拟,优化了多级离心萃取对称分离苯磺酸氨氯地平对映体的工艺过程。
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