背景：子宫内膜异位症(endometriosis, EMs)是一种育龄期妇女常见的疾病,主要引起不孕、痛经,慢性盆腔痛等症状,严重影响患者生活质量。该病的发病率呈逐年增高趋势,但其发病确切机制目前仍不完全清楚。本病在病理上呈良性形态学表现,但具有类似恶性肿瘤的特性：种植、侵袭及远处转移,近年来EMs与凋亡的关系日益受到重视,已有大量研究表明细胞凋亡与子宫内膜异位症的发生、发展有着密切关系。内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)诱导的细胞凋亡是一类新的凋亡途径,ERS触发了细胞自我保护机制称为未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR). ERS与肿瘤的发生、发展及细胞凋亡都密切相关,GRP78是ERS诱导表达的重要分子伴侣,GRP78对肿瘤细胞有保护作用,GRP78的过表达和凋亡抑制作用有关。PBK/Akt通路是调节细胞增殖、分化、凋亡和衰老的关键信号途径,AKT是重要的抗凋亡信号分子,在多种肿瘤组织中存在AKT调控异常,如卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌等,亦有研究报道PI3K/Akt信号通路在内异症发生发展中有重要意义,PI3K/Akt通路在内异症中常表现出活性增强。目前ERS与肿瘤方面的研究较多,已有研究报道ERS在不同肿瘤中激活,在肿瘤的发生发展过程中,未折叠蛋白反应能促进肿瘤的生长,但尚无在子宫内膜异位症方面的研究。本研究通过检测临床EMs标本GRP78、AKT的表达,探讨ERS及与PI3K/Akt通路在EMs发生发展中的意义。目的：分别检测子宫内膜异位症患者的在位内膜和异位内膜的GRP78、AKT的定位和表达水平,并与正常子宫内膜比较,初步探讨ERS、AKT的表达与子宫内膜异位症的发生、发展的关系。方法：选取2009年6月至2011年6月在浙江大学医学院附属妇产科医院病理科存档的蜡块,符合纳入标准的EMs患者42例,其中26例增生期,16例分泌期,临床分期：Ⅰ～Ⅱ期12例,Ⅲ-Ⅳ期30例。取同一患者的异位内膜及在位内膜的石蜡标本。对照组为38例非EMs患者子宫内膜组织标本,其中24例增生期,14例分泌期。本研究采用免疫组化方法(Envision二步法)检测正常对照组子宫内膜和EMs组在位及异位子宫内膜中GRP78、AKT的表达情况,初步探讨两者与EMs的关系。应用统计软件SPSS16.0对检测结果进行统计学分析,P<0.05为具有统计学意义。结果：1、 EMs患者异位内膜、在位内膜及正常对照组子宫内膜中,GRP78、AKT蛋白均有不同程度表达,主要表达于子宫内膜腺上皮,间质中少量表达。2、 GRP78在EMs患者异位内膜、在位内膜的表达均高于正常对照组子宫内膜,其差异有统计学意义(P<0.01),但异位内膜与在位内膜的差异无统计学意义(P＞0.05)。在正常对照组子宫内膜中,表达与月经周期有关,分泌期表达高于增生期。而EMs患者异位、在位内膜中表达与月经周期无关。3、 AKT蛋白在EMs患者异位内膜、在位内膜的表达均高于正常对照组子宫内膜,其差异有统计学意义(P<0.01),但异位内膜与在位内膜比较,其差异无统计学意义(P＞0.05)。无论正常对照组子宫内膜还是EMs患者异位、在位内膜,AKT蛋白的表达与月经周期无关。4、 GRP78和AKT蛋白在Ⅰ～Ⅱ期EMs患者异位内膜、在位内膜的表达与Ⅲ～Ⅳ期患者异位内膜、在位内膜的表达比较,其差异无统计学意义(P>0.05)。5、 EMs患者异位内膜中GRP78和AKT蛋白的表达呈正相关(P<0.01)；两者在EMs患者的在位内膜中的表达无明显相关(P>0.05)。结论：1、GRP78、AKT于EMs患者在位内膜及异位内膜中表达上升,导致子宫内膜细胞的抗凋亡能力增强,可能存在内质网应激与PI3K/Akt信号通路作用,共同参与EMs发病。2、GRP78、AKT的表达可能与EMs的发展无明显相关。