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【目的】:跨膜丝氨酸蛋白酶4(transmembrane serine protease4,TMPRSS4)是Ⅱ型跨膜丝氨酸家族的成员。研究表明TMPRSS4可以促进肿瘤细胞基底细胞膜和细胞外基质(cell-extracellular matrix,ECM)的降解以及组织的重组,从而促进肿瘤的侵袭和转移。近期研究表明其可能是通过诱导E-cadherin蛋白表达降低导致上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)的发生来促进肿瘤的侵袭和转移,从而影响患者的预后。本实验拟通过检测TMPRSS4在人胃癌组织中的表达,分析其与患者临床病理参数及EMT相关蛋白:上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)之间的关系,观察其表达与患者5年生存率之间的关系,以探讨TMPRSS4在对胃癌患者预后判断的意义,进一步了解其与EMT之间的关系。【方法】:采用免疫组织化学(immunohistochemistry)SP法同时检测100例胃腺癌标本及其对应癌旁组织中TMPRSS4、Vimentin、E-cadherin的表达。应用实时定量逆转录聚合酶链反应法(real time quantitative polymerase chainreaction,RT-qPCR)检测30例胃腺癌标本及其对应癌旁组织,以及6种胃癌相关细胞株中TMPRSS4的mRNA表达水平。运用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测30例胃腺癌标本及其对应癌旁组织中TMPRSS4的蛋白表达水平。【结果】:在胃癌组织中TMPRSS4、E-cadherin、Vimentin的阳性率分别为47%、45%、37%,其癌旁组织阳性率分别为9%、92%、4%。3种蛋白在肿瘤组织和对应癌旁组织中的表达率之间差异有统计学意义(P<0.05)。TMPRSS4在胃癌组织中的mRNA和蛋白的相对表达水平(11.459±3.172,5.964±1.563)明显高于癌旁组织(3.712±2.040,2.038±0.595),两组之间的差异均具有统计意义(P<0.05)。TMPRSS4蛋白的表达与胃癌患者淋巴结转移、癌组织浸润深度和TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄,肿瘤的大小及分化程度无显著相关性(P>0.05)。TMPRSS4蛋白表达阳性的患者的五年生存率显著低于其阴性表达的患者(P<0.05)。TMPRSS4与E-cadherin蛋白表达呈负相关(rs=-0.207,P=0.038),与Vimentin蛋白表达呈正相关(rs=0.233,P=0.020)。TMPRSS4在胃癌细胞株AGS中mRNA相对表达量在五种胃癌细胞株中最高的,而在SGC-7901中相对表达量是最低的,并且TMPRSS4mRNA在5种胃癌细胞株中相对表达量均明显高于正常胃黏膜上皮细胞株(P<0.05)。【结论】 TMPRSS4蛋白在人胃癌组织中的表达与肿瘤的生物学特性密切相关,并对预测肿瘤的侵袭转移有一定的参考价值。TMPRSS4可能通过降低E-cadherin的表达诱导EMT的发生来促进胃癌细胞的侵袭和转移。