枸杞糖肽及叶黄素在视网膜色素变性模型鼠中作用的研究

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目的:视网膜色素变性是一种由光感受器视杆细胞和视锥细胞先后发生退变而引起视力损伤的遗传性视网膜疾病,目前为止尚缺有效治疗方法。我们前期实验表明枸杞提取物枸杞多糖对视网膜色素变性的小鼠视网膜有明显的保护作用。本实验将探讨枸杞糖肽(Lb GP),一种从枸杞多糖中纯化的活性成份是否能拯救rd10小鼠(视网膜色素变性模型鼠)光感受器的退变;以及另外添加具有神经保护作用的叶黄素(lutein),是否可以进一步延缓感光细胞死亡的进展。方法:在rd10小鼠出生后第17天(P17)开始,每天灌胃口服等体积的lutein(1,10,100,200mg/kg体重)、Lb GP(5,10,20mg/kg体重)或对照溶剂,直到P25(视杆细胞凋亡的高峰期)。我们应用视觉行为学、电生理、免疫荧光染色来检测治疗后rd10小鼠视网膜结构和功能是否得到改善。确定了lutein和Lb GP的各自最佳视网膜保护作用浓度后,我们再联合应用这两种药物治疗rd10小鼠。结果:单独灌胃口服lutein或Lb GP可显著促进rd10小鼠光感受器的存活,其最佳保护浓度分别为200 mg/kg和10 mg/kg体重。此外灌胃口服最佳浓度lutein后,rd10小鼠的明暗辨别能力和对精细光栅的分辨能力显著性提高;ERG检测结果发现lutein治疗后的rd10小鼠视网膜对光反应能力无显著性提高;免疫荧光染色结果显示,治疗后rd10小鼠视杆细胞表达的视紫红质和视锥细胞表达的视蛋白都得到显著性增加;以及GFAP所标记的Müller胶质细胞数量和其树突长度均显著性减少。然而,当我们联合灌胃口服lutein和Lb GP时,rd10小鼠给药组和未治疗组之间视网膜感光细胞的存活率无明显差异。结论:单独使用lutein或Lb GP可减缓rd10小鼠的光感受器变性,此外,lutein可以保护rd10小鼠的视网膜结构和功能。但联合使用两种这两种药物并没有起到保护效果,提示这两种药物在rd10小鼠体内可能存在相互影响。
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