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目的了解不同性别、不同年龄及不同血清白蛋白浓度的健康人群缺血修饰白蛋白(ischemia-modified albumin, IMA)水平,确定适当的检测阈值;探讨IMA对急性冠脉综合征早期诊断的价值;研究IMA水平与高血压、病毒性心肌炎等其它心血管疾病的关系;建立人血清白蛋白纯化方法,研究目的蛋白二级结构,以探讨IMA产生的机制。方法(1)应用白蛋白钴结合试验测定2899例样本的血清IMA水平。其中急性冠脉综合征患者(acute coronary syndromes, ACS)患者1004例,包括不稳定性心绞痛患者543例和急性心肌梗死患者461例;急性胸痛首诊病人535例,包括ACS首诊病人198例和随诊患者337例;其他心血管病患者和急性脑梗塞患者共322例,包括高血压患者117例、病毒性心肌炎患者95例和急性脑梗塞患者110例;健康对照者1038例。(2)采用免疫荧光法检测ACS患者血清肌钙蛋白I浓度,同时描记相应患者心电图。(3)采用盐析+阴离子交换色谱法分离纯化人血清白蛋白,并以圆二色谱法测定目的蛋白二级结构。结果(1) 1038例健康对照者IMA平均水平为0.33±0.074ABSU,不同性别、不同年龄及不同血清白蛋白浓度组间无明显差异(P均>0.05),IMA单侧95%参考值范围<0.50ABSU。(2)当选择0.50ABSU作为临界值时,IMA的敏感度为84.4%,特异度为96.1%,阴性预测值为95.6%,阳性预测值79.2%,正确诊断指数为0.795,诊断效率为89.0%。(3) 1004例ACS患者血清IMA平均水平为0.55±0.12ABSU,与健康对照者相比(0.55±0.12ABSU vs 0.33±0.074ABSU),差异有统计学意义(P<0.05);ACS组中不稳定性心绞痛患者与急性心肌梗死患者血清IMA平均水平相比(0.56±0.11ABSU vs 0.54±0.12ABSU),差异无统计学意义(P>0.05)。⑷535例急性胸痛患者首诊IMA平均水平为0.47±0.12ABSU,其中急诊ACS患者IMA平均水平明显高于随诊者(0.53±0.11ABSU vs 0.46±0.10ABSU),差异有统计学意义(P<0.05)。(5)动态观察198例首诊ACS患者IMA平均水平,表明首诊IMA平均水平为0.53±0.11ABSU,入院后1天达到峰值,随后IMA平均水平开始逐渐降低,入院后14天IMA平均水平降至临界值0.5ABSU以下,明显低于首诊及峰值IMA平均水平(0.49±0.12ABSU vs0.53±0.11ABSU vs 0.58±0.10ABSU),差异有统计学意义(P<0.05);(6) 198例急诊ACS患者IMA首诊阳性率高于cTnI及ECG(78.3% vs 43.9% vs 52.5%),差异有统计学意义(P<0.05);IMA与cTnI联合检测首诊ACS敏感度高于单独IMA、cTnI及ECG检测(89.9 % vs 78.3%、43.9%、52.5%),差异有统计学意义(P<0.05);IMA与ECG联合测定,敏感度为92.4 %,若三者联合检测则敏感度上升到99.0%。(7) 117例高血压患者与95例病毒性心肌炎患者IMA平均水平分别为0.34±0.073ABSU和0.39±0.11ABSU,高血压患者与健康对照者相比(0.34±0.073ABSU vs 0.33±0.074ABSU),差异无统计学意义(P>0.05);而病毒性心肌炎患者与健康对照者相比(0.39±0.11ABSU vs 0.33±0.074ABSU ),差异有统计学意义(P<0.05)。(8) 110例急性脑梗塞患者与健康对照者相比( 0.55±0.095ABSU vs 0.33±0.074ABSU),差别有统计学意义(P<0.05);而与ACS组相比( 0.55±0.095ABSU vs 0.55±0.12ABSU),差别无统计学意义(P>0.05)。(9)目的蛋白圆二色谱测量结果显示:ACS组与健康对照组及白蛋白纯品相比,二级结构各组分含量无明显改变(P>0.05),但α-螺旋、无规卷曲较健康对照组及白蛋白纯品组含量略减少,β-折叠、β-转角较健康对照组及白蛋白纯品组含量略增多。结论IMA对ACS早期诊断具有较高的阴性预测值、检测的敏感度和特异度,与cTnI和ECG相比,其早期诊断心肌缺血的敏感度更高;与cTnI和ECG联合诊断可提高早期发现急性心肌缺血的敏感度;IMA可有效区分缺血性胸痛患者与非缺血性胸痛患者,但在非心源性缺血情况下亦可升高;IMA二级结构未发生明显改变,α-螺旋、无规卷曲含量在ACS患者组略有减少,而β-折叠、β-转角含量略有增多,是否与IMA产生机制有关,尚待进一步研究。