目的食管癌是严重影响人类健康生存的肿瘤之一,而随机对照试验和系统评价/Meta分析是证据高级别的研究,本研究拟通过对食管癌随机对照试验及系统评价/Meta分析的文献计量学分析,明确食管癌随机对照试验及系统评价/Meta分析的研究现状,同时,利用网状Meta分析的方法,比较食管癌手术治疗及化学治疗各手术方式及化疗方案的优劣,明确食管癌各种手术及各种化疗方案的优劣,并进行Ⅲ期食管癌手术与化疗病例对照研究,探讨Ⅲ期食管癌手术与化疗的有效性和安全性,为今后食管癌的研究及治疗提供借鉴意义。方法1)文献计量学分析:首先对食管癌随机对照试验及系统评价/Meta分析进行可视化分析,即系统检索Pub Med、EMbase、the Cochrane Library及中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据期刊论文资源,分别纳入所有关于食管癌的中外文随机对照试验及系统评价/Meta分析。采用Excel进行年代趋势分析,采用BICOMS软件抽取和整理作者、期刊、关键词和国家分布信息,并生成关键词共现矩阵,采用g CLUTO进行关键词聚类分析,采用Ucinet6.0软件中的Net Draw进行作者和关键词的社会网络分析,数据计算采用SPSS19.0软件进行描述性分析。2)网状Meta分析:对手术和化疗治疗食管癌进行网状Meta分析,即系统检索Pub Med、EMbase、the Cochrane Library及中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据期刊论文资源,纳入所有关于食管癌手术和化疗的随机对照试验,文献的筛选、数据的提取及文献质量评价由2位研究者独立进行并交叉核对,再进行网状Meta分析。3)病例对照研究:进行手术与化疗治疗III期食管癌的病例对照研究,调取就诊于兰州大学第一医院胸外科、肿瘤外科、肿瘤内科及甘肃省肿瘤医院胸外科2010年1月1日至2013年6月30日所有III A期及III B期食管癌患者作为研究对象,分为单纯手术组和化疗组。收集患者基本信息和与最终结局指标有关的相关数据。应用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计数资料采取卡方检验,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,绘制Kaplan-Meier生存曲线,用Log-Rank检验比较生存率,并计算各组间HR值。结果1)1966-1989年关于食管癌的随机对照试验的外文文献量增长缓慢,总文献量109篇(4.93%),1990-2008年关于食管癌的随机对照试验的外文文献量缓慢增多,总文献量927篇(41.95%),2009年之后关于食管癌随机对照试验的文献量猛增,总文献量1174篇(53.12%)。1981-1999年关于食管癌的随机对照试验的中文文献量增长缓慢,总文献量251篇(7.13%),2000-2016年关于食管癌的随机对照试验的中文文献量逐渐增多,总文献量3268篇(92.87%)。1996-2008年关于食管癌的系统评价/Meta分析的外文文献量87篇(11.01%),2009年之后关于食管癌的系统评价/Meta分析的外文文献量猛增,总文献量703篇(88.99%)。1993-2009年关于食管癌系统评价/Meta分析的文献量增长缓慢,总文献量46篇(18.9%),2010年后关于食管癌系统评价/Meta分析迅速增加,5年时间内文献量达197篇(81.1%)。共8312个作者在1966-2016.5之间从事外文食管癌随机对照试验,共7328个作者在1981-2016.5之间从事中文食管癌随机对照试验,共3029个作者在1996-2016.5之间从事食管癌外文系统评价/Meta分析,共有704位作者在1993-2016.5从事食管癌中文系统评价/Meta分析。从关键词来看,外文食管癌随机对照试验共7423个关键词,中文食管癌随机对照试验共16780个关键词,外文食管癌系统评价/Meta分析共2554个关键词,中文食管癌系统评价/Meta分析共1143个关键词。从关键词的分析来看,食管癌的研究面广而分散,食管癌研究的热点主要集中在食管癌病因和流行病学特征、食管癌治疗方法(药物治疗、手术治疗、放射治疗等)、食管癌围手术期管理、术后的管理及食管癌预后等方面。从国家地区分布来看,外文随机对照试验中,由50个国家参与外文食管癌随机对照试验的撰写与发表,发表最多的5个国家为:美国、中国、英国、日本、德国。中文随机对照试验共31省、自治区、直辖市参与,发表最多的5个省、自治区、直辖市为:河南、江苏、广东、山东、四川。外文系统评价/Meta分析中,35个国家参与外文食管癌系统评价/Meta分析的撰写与发表,发表文章最多的5个国家为:中国、美国、英国、德国、荷兰。中文系统评价/Meta分析中,发表文章最多的5个省、自治区、直辖市为:甘肃、河北、江苏、广东、河南。总体呈现广泛分布,部分城市集中分布的现象。2)网状Meta分析结果显示,食管癌化疗的方案中,化疗方案的疗效方面,多西他赛+顺铂方案成为最优的可能性最大(SUCRA=99.5%);在降低患者贫血、白细胞减少和血小板减少发生率方面,奈达铂+5-Fu成为最优的可能性最大(SUCRA=97.05%,SUCRA=87.05%,SUCRA=84.22%),而多西他赛+顺铂和紫杉醇+顺铂可能会引起更多不良反应发生率;手术方面结果提示新辅助化疗+Sweet方案在1年生存率(OR=6.59)、3年生存率(OR=1.55)、5年生存率(OR=1.58)上均优于单纯Sweet方案,但在吻合口瘘和心肺并发症上差异不明显;术前放化疗+Ivor Lewis在3年生存率(OR=1.62)和5年生存率(OR=1.58)上优于单纯Ivor Lewis,且心肺并发症的发生率较低,但在1年生存率和吻合口瘘发生率上无差异;微创手术在1年生存率上优于单纯Sweet(OR=1.29),但不如新辅助化疗+Sweet方案(OR=7.41);根据概率排序结果,术前放化疗+Sweet、新辅助化疗+Sweet和微创手术在改善1年和3年生存率上成为最优的可能性最大;术前放化疗+Ivor Lewis在降低吻合口瘘和心肺并发症发生率上成为最佳治疗措施的概率最大。3)病例对照研究结果显示:最终共纳入278例患者,其中试验组(单纯手术治疗)178例,对照组(根治性化疗)100例。试验组(单纯手术治疗)平均生存时间23.14个月,中位生存时间21个月;对照组(根治性化疗)平均生存时间23.94个月,中位生存时间22个月;χ~2=0.29,P=0.59,P>0.05,两组间总生存期(OS)无统计学差异。利用COX比例风险模型计算试验组(单纯手术治疗)vs.对照组(根治性化疗)HR=0.92(0.66-1.27),P=0.602。试验组(单纯手术治疗)肿瘤无进展生存期平均20.79个月,中位肿瘤无进展生存期17个月;对照组(根治性化疗)肿瘤无进展生存期平均21.57个月,中位肿瘤无进展生存期17个月;χ~2=0.39,P=0.53,P>0.05,两组间肿瘤无进展生存期(PFS)无统计学差异。利用COX比例风险模型计算试验组(单纯手术治疗)vs.对照组(根治性化疗)HR=0.90(0.65-1.25),P=0.54。对于不同的性别、年龄、肿瘤发生位置、分期及户籍等因素采取不同的治疗手段,二者的总生存期,肿瘤无进展生存期差异均无统计学差异。结论1)国内外食管癌随机对照试验集中发表于2000年之后,而国内外食管癌系统评价/Meta分析集中发表于2008年后,说明食管癌越来越受到研究者关注,同时,食管癌随机对照试验和系统评价/Meta分析具有作者众多、国家地区分布和期刊分布广泛的特点。2)网状Meta分析显示在降低患者贫血、白细胞减少和血小板减少发生率方面,奈达铂+5-Fu成为最优的可能性最大,而多西他赛+顺铂和紫杉醇+顺铂可能会引起更多以上的不良反应发生率;而各种手术方案比较提示,在不同方面各有利弊。3)病例对照研究结果显示,单纯手术与根治性化疗之间的生存差异无统计学意义,并且对于不同的性别、年龄、肿瘤发生位置、分期及户籍等因素采取不同的治疗手段,二者的总生存期,肿瘤无进展生存期差异均无统计学差异。对于III期食管癌患者,单纯手术治疗并无明显生存优势,而根治性化疗由于患者耐受性较好,可接受性较高,是III期食管癌患者较为可行的治疗方案。