本文对SOSS1复合体组装及ssDNA识别的结构基础进行了研究。DNA双链断裂(DNA double-strand breaks，DSBs)可导致基因组重排和细胞死亡，是最具有细胞毒性的DNA损伤形式之一。有缺陷的DSB修复是造成机体癌变、神经退行性疾病、免疫缺陷、心血管疾病以及一些代谢性综合症的主要原因之一。同源重组(homologous recombination，HR)是细胞内一种高效的DSB修复方式，它起始于在DNA损伤处切割形成3单链DNA(ssDNA)。ssDNA结合蛋白结合并保护暴露的ssDNA，同时参与DSB修复的信号传导。因此，对ssDNA结合蛋白进行结构和功能的研究将为阐释DSB修复的分子机理奠定坚实基础。最新研究发现单链DNA结合蛋白SOSSB1(hSSB1)和SOSSB2(hSSB2)，可通过与SOSSA和SOSSC分别形成SOSS1和SOSS2复合体，参与DSB修复，并激活细胞周期检验点。然而，目前为止，对SOSS复合物中各组分的组装及其识别ssDNA的分子机制仍不清楚。因此，本课题主要利用大肠杆菌表达系统，首先，在体外重构了包含SOSSA N端结构域(SOSSAN)、全长SOSSB1及SOSSC的复合物SOSSAN/B1/C以及复合物SOSSAN/B1/dT12和复合物SOSSAN/B1/C/dT35，并筛选获得相应的高分辨率蛋白晶体。然后，通过进一步的数据分析、结构解析以及一系列生化与细胞实验证明了:SOSSAN作为一个支架蛋白介导了SOSS1复合体的组装，并参与了SOSSB1和SOSSC在细胞中稳定性的维持和核定位过程;而SOSSB1则是ssDNA识别的主要介导者，它可以通过不同的蛋白表面参与SOSSAN及ssDNA的结合，同时，SOSSAN与SOSSC却对ssDNA结合几乎没有影响。本论文研究结果不仅揭示了SOSS1复合体组装和识别短的单链DNA的分子机制，同时也为进一步研究SOSS1复合物对长链ssDNA识别以及由它介导并参与的DSB修复通路的具体机理奠定了坚实基础。