目的:慢性炎症与多种慢性疾病相关，包括免疫疾病，相关的癌症，神经退行性疾病，血管疾病。NF-κB是一个转录因子蛋白家族，在炎症过程的各个阶段，许多分子都受NF-κB的调控，因此抑制NF-κB信号通路的激活是一种抗炎的策略。齿叶玄参是味藏药，以前主要用于天花、麻疹等高热传染病，具有清热解毒的功效。本课题针对NF-κB信号通路的调节，进行齿叶玄参中抗炎活性的筛选，并对具有抗炎活性的单体进行机制以及构效关系的研究，为开发有效的抗炎药及化学合成有效的抗炎单体提供理论基础。　　方法:　　1.将所构建的NF-κB荧光素酶报告质粒转染入HEK293细胞中，通过TNF-α刺激并加入待筛选的化合物进行干预，然后检测荧光素酶活性来反映NF-κB表达情况，筛选可有效抑制NF-κB表达的化合物。　　2.以离体培养的单核细胞THP-1为研究对象，给与THP-1细胞玄参苷B50μM预孵育1h后，用1μg/ml的LPS进行处理，用RT-PCR的方法检测玄参苷B对LPS诱导的相关炎症因子mRNA的影响。　　3.用Western Blot的方法考察玄参苷B对LPS诱导的NLRP3，pro-IL1β，IL-1β，MYD88蛋白表达的影响。　　4.用LPS刺激THP-1细胞，用ELISA的方法检测培养基中炎症相关蛋白的分泌情况。　　结果:　　1.在转染NF-κB基因报告系统的HEK293/NF-κB-luc细胞上，玄参苷B能有效抑制TNF-α刺激NF-κB的转录活性，并呈现明显的浓度依赖性。其IC50值1.02μM。　　2.玄参苷B抑制LPS诱导的相关炎症因子基因的表达。　　3.玄参苷B与梓醇在一定程度上能够抑制NLRP3炎性小体的基因与蛋白的表达，并且玄参苷B能够抑制pro-IL-1β与IL-1β的蛋白表达。　　4.玄参苷B能够促进NF-κB通路接头蛋白MYD88蛋白的分解，并且抑制TLR4基因的表达。　　5.构效关系分析中，SD-2(玄参苷B)的抗炎效果最佳，并且梓醇衍生物的抗炎效果明显优于梓醇。　　结论:本课题我们利用细胞水平上的高通量筛选，得到了一个新的NF-κB信号通路的抑制剂玄参苷B。在转染NF-κB基因报告系统的HEK293/NF-κB-luc细胞上玄参苷B能有效抑制TNF-α刺激NF-κB的转录活性。作用机制研究表明玄参苷B抑制NF-κB的活性与其促进接头蛋白MYD88的蛋白分解以及抑制TLR4的基因表达有关;同时构效关系分析，在6-O-α-L-鼠李糖基梓醇衍生物中肉桂酰基的取代是抗炎效果的主要因素。这些结果表明，玄参苷B很可能作为靶向NF-κB的抗炎药物候选化合物，成为抗动脉粥样硬化与类风湿性关节炎的有效药物。