阿魏酸（Ferulic Acid）是具有广泛生物活性的天然产物,但在流感病毒神经氨酸酶（NA）抑制活性方面的研究很少有报道。本文采用活性拼接原理将不同取代的肉桂酸与具有NA抑制活性的哌嗪片段缩合成酰胺设计合成了肉桂酸酰胺衍生物1,根据活性反馈结果,保留活性药效团,引入文献报道的具有NA抑制活性的噻唑胺片段来设计合成阿魏酸酰胺衍生物2。为了对目标化合物1和2中活性较好的化合物进行进一步优化及对构效关系（SAR）进行更为全面的探讨,选取活性较好的化合物1和2,去掉其中的碳碳双键来缩短苯环与杂环间的碳链,设计目标化合物3和4;同时,将阿魏酸噻唑酰胺化合物2的中间碳链上引入硫脲片段设计合成酰基硫脲噻唑类化合物5。本文设计合成了5个系列,共37个目标化合物,并对其进行了NA抑制活性测试。不同取代的苯甲醛与丙二酸经Knoevenagel缩合得到一系列肉桂酸衍生物。肉桂酸衍生物或香兰酸与相应的胺片段在以EDCI/HOBt为缩合剂,不同反应溶剂,反应温度下缩合得到目标化合物1⁴。阿魏酸乙酰化,成酰氯,后与硫氰酸钾反应得到异硫氰酸酯,再与噻唑胺进行亲核加成,最后脱乙酰基得到目标化合物5。目标化合物1⁵均经¹H NMR和¹³C NMR进行结构表征,化合物2c经X-Ray单晶衍射测试解析进一步确认结构。NA抑制活性测试结果表明,在化合物1和2中,绝大部分的阿魏酸酰胺衍生物的NA抑制活性都好于阿魏酸本身,其中阿魏酸噻唑酰胺化合物2g活性较好,IC₅₀值为39.66±0.17μM;香兰酸衍生物4a的NA抑制活性最好,IC₅₀值为38.56±3.99μM。构效关系讨论了阿魏酸酰胺衍生物苯环上取代基、胺片段和丙烯酰胺碳链对NA抑制活性的影响。分子对接进一步分析了该类化合物与NA活性空腔相互作用方式。