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聚乙二醇(PEG)和壳聚糖(CS)都是生物相容性好、生物可降解的高分子材料,已被广泛应用于药物传递等领域。本课题是聚乙二醇接枝壳聚糖(PEG-g-CS)自组装纳米胶束的制备及其给药系统的研究。
聚乙二醇单甲醚(mPEG)与CS利用一步反应法合成聚乙二醇单甲醚接枝壳聚糖(mPEG-g-CS)。通过1HNMR,IR手段进行表征,证明了其结构的成功构建。采用元素分析法测定其取代度为(3.23±0.25)%。凝胶色谱法测定CS、mPEG-g-CS的数均、重均分子量。通过嵌二萘荧光探针法测定临界胶束浓度、以及溶液pH对胶束核壳完整性的影响。结果表明,mPEG-g-CS临界胶束浓度为264.8μg/ml,mPEG-g-CS自组装纳米胶束在pH4.0~7.0范围内均具有完整的核壳结构。
以mPEG-g-CS为载体材料,利用超声法制备自组装纳米胶束,水溶液中的mPEG-g-CS自组装纳米胶束粒径可控在186.8~692.5nm范围内。共溶剂(水:DMF=10∶1)中的mPEG-g-CS自组装纳米胶束粒径可控在284.6~894.8nm范围内。透射电镜结果表明,mPEG-g-CS自组装纳米胶束球形圆整,粒径分布均一。用磁力搅拌法制备α-CD/mPEG-g-CS超分子自组装纳米胶束,其粒径随着α-CD投料量的增大,从(260.0±0.4)nm提高到(460.3±0.9)nm,Zeta电位从(3.1±2.4)mV提高到(15.1±2.2)mV。pH=7.0水溶液中的mPEG-g-CS自组装纳米胶束与α-CD/mPEG-g-CS超分子自组装纳米胶束,在25天内粒径大小基本保持不变,显示具有较好的稳定性。
以5-氟尿嘧啶(5-FU)为模型药物,制备包载5-FU的mPEG-g-CS自组装胶束。载药胶束的载药率随着5-FU投料量增加而增大。载药mPEG-g-CS自组装胶束在pH=7.4的PBS释放介质中,0.5h内突释量为(34.7±1.7)%,后释药缓慢,12小时内释放出(76.9±2.2)%,显示一定的缓释释放效果。mPEG-g-CS自组装纳米胶束在纳米给药领域具有潜在的应用价值。