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研究背景与目的: 丙泊酚是一种广泛应用于临床的静脉麻醉药物,具有起效快、消除迅速的特点,但对呼吸、循环功能有剂量依赖性的抑制作用。靶控输注(target-controlled infusion,TCI)是静脉麻醉给药的重要改进,它以药代动力学和药效动力学为基础,通过调节目标药物血浆或效应室浓度来控制麻醉深度,使镇静麻醉的调控更为方便精确,较传统方式可控性更高。由于靶控输注在诱导过程中能够维持相对稳定的血浆药物浓度,故能较好地达到并维持理想的麻醉深度,从而有效地抑制气管插管、手术刺激等所引起的应激反应。随着丙泊酚靶控输注的应用推广,无论在中青年人还是老年人,丙泊酚靶控输注时采用血浆靶浓度为目标已经成为既平稳又普遍的诱导方式。然而,随着静脉麻醉的不断发展,以血浆靶浓度为目标的靶控输注达到效应室有效药物浓度的滞后性也慢慢表现出来,近几年国内外开始关注更高效的诱导方式——以效应室靶浓度为目标的靶控输注,其诱导起效快,麻醉深度调节灵敏,但是,因为它的超射现象,年龄越大,对以效应室靶浓度为目标的靶控输注的耐受越差,本研究选择的对象是31~50岁的中青年人,观察全麻诱导期丙泊酚以效应室靶浓度为目标的靶控输注时的药效学变化并与血浆靶浓度为目标的靶控输注比较,观察两种方法的优缺点。 资料与方法: 1.病例选择选取择期手术病人40例,ASA I或Ⅱ级,男性16例,女性24例,年龄31~50岁,体重指数(男:19.5~24.5kg/m2,女18.5~23.5 kg/m2),心肺功能正常,无高血压、冠心病等心血管疾患,可疑插管困难患者排除。随机分为血浆靶浓度组(A组)和效应室靶浓度组(B组)各20例,麻醉前24小时未应用过镇静类药物,亦无麻醉前用药,无丙泊酚过敏史。 2.研究方法患者进入手术室后,室温控制在24~26℃。于左肘部正中静脉开放静脉补液通道,留置18G静脉针,醋酸林格氏液10ml.kg-1.h-1,局麻后用动脉留置针(B-D公司)作左桡动脉穿刺置管术,接(B-D公司)压力换能器测有创动脉压力。用飞利浦MP40多功能监测仪监测Ⅱ-导联心电图(ECG-Ⅱ)、心率(HR)、呼吸频率(RR)和脉搏氧饱和度(SpO2)。连接飞利浦MP40脑电监测仪测定脑电双频指数(BIS),无创心阻抗血液动力学监测仪测定各项血液动力学指标,包括右上臂无创血压(NIBP)。麻醉诱导:开始丙泊酚靶控输注,使用CP-600TCI注射泵(北京思路高高科技发展有限公司)。A组设定血浆靶浓度4μg/ml,B组设定效应室靶浓度为4μg/ml,鼻管吸氧2L/min,SpO2<85%给予托下颌,面罩吸氧,呼吸暂停>15秒行人工辅助呼吸。待效应室浓度达到4μg/ml后给予顺阿曲库铵0.2 mg/kg、舒芬太尼0.4μg/kg(30秒内),等待3 min后常规经口插管,插管要求由专人负责并控制在30秒内一次完成。麻醉诱导过程如SBP<75 mm Hg,静脉注射麻黄碱3~6mg,如HR<50次/分,静脉注射阿托品0.5 mg,必要时重复给药。 3.监测项目记录: T1:A组启动后血浆浓度达到4μg/ml的时间,T2:A组效应室浓度达到4μg/ml的时间,B组启动后效应室浓度达到4μg/ml的时间,T3:患者的入睡时间(睫毛反射消失),T4:麻醉诱导总时间。多参数监测仪监测SBP、MAP、DBP、ECG、HR、SpO2,Bioz无创心功能监测仪监测SBP、MAP、DBP、HR、心脏指数(CI)、心肌收缩指数(SI)、体循环阻力(SVR)、加速度指数(ACI)、左心作功指数(LCWI)。监测并记录麻醉诱导前(t0)、血浆浓度达4μg/ml(t1)、效应室浓度达4μg/ml(t2)、插管前(t3)、插管即刻(t4)时的BIS、SpO2、HR、SBP、MAP、DBP、CI、SI、SVR、ACI、LCWI。 4.统计学分析所有数据用均数±标准差(?x±s)表示,采用SPSS19.0软件包对数据进行分析,组间采用独立t检验,组内采用单因素方差分析检验。当P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1.时间与剂量的比较 B组效应室浓度达到4μg/ml的时间(T2)明显比A组短(P<0.01),缩短66%。用药量稍比A组少,B组患者的入睡时间(T3)比A组缩短36%,总麻醉诱导时间(T4)B组比A组短36%,总药量稍比A组少。 2.镇静水平的比较两组患者t1、t2、t3、t4时BIS较基础(t0)下降(P<0.01),两组各对应时点的BIS值差异无统计学意义。 3.血液动力学变化比较两组患者在全麻诱导过程中丙泊酚效应室浓度达4μg/ml时(t2)HR、MAP、CI、SI、SVR、ACI、LCWI差异无统计学意义(P>0.05),与t0相比,A组血浆浓度达4μg/ml时(t1)MAP、LCWI下降(P<0.01),效应室浓度达4μg/ml(t2)时CI、SBP、DBP、MAP、LCWI降低(P<0.05或P<0.01),B组(t2)SBP、DBP、MAP、LCWI降低(P<0.01),两组插管前(t3)HR、MAP、CI、SVR、LCWI明显降低(P<0.01),插管即刻(t4)A组MAP、CI、SI、ACI、LCWI降低(P<0.01或P<0.05),B组CI、SI、ACI、LCWI下降(P<0.05或P<0.01)。两组患者丙泊酚效应室浓度达4μg/ml时MAP与基础值比较,下降幅度有统计学意义,B组比A组稍低。DBP下降幅度B组比A组小(P<0.05),两组DBP的下降幅度比SBP的下降幅度大(P<0.01),SBP、LCWI的下降幅度两组无差异。两组患者均未出现不良心血管事件。 4.呼吸变化两组患者自主呼吸抑制程度相当,在鼻管吸氧2L/min,托下颌,SpO2均保持在95%以上。 结论: 1.中青年患者全麻诱导中,以效应室靶浓度输注丙泊酚能明显缩短麻醉诱导时间,且过程平稳,没有出现心血管不利事件,用药量更少。 2.丙泊酚靶控输注时应进行BIS监测,以减少人群或个体差异性。 3.临床常用诱导剂量的丙泊酚对ASAⅠ~Ⅱ级的中青年患者心血管抑制主要表现为外周阻力的降低,特别是协同阿片类药物时更加显著,其余心肌收缩力的抑制不明显。