重症肌无力病人外周血CD4<'+>CD25<'+>调节T细胞、CD95、INF-α抗体的表达及意义

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第一部分重症肌无力病人外周血CD4~+CD25~+调节T细胞、CD95的表达及意义目的:①研究重症肌无力(MG)患者外周血CD4~+CD25~+调节T细胞和CD95(Apo-1/Fas)的改变,探讨CD4~+CD25~+调节T细胞和CD95与MG发病机制的关系。②探讨CD4~+CD25~+调节T细胞和CD95改变与MG病情的关系,寻找疾病的早期MG的免疫状态异常的实验室指标,为今后MG的治疗提供理论依据。③从细胞凋亡的角度进一步研究CD4+CD25+调节T细胞异常的机制,探讨CD95与CD4~+CD25~+调节T细胞之间的关系,以及MG免疫耐受的形成机制。④探讨CD4~+CD25~+调节T细胞和CD95的变化在MG疗效和预后判断方面的临床意义。方法:选择67例MG患者为病例组,病人来源于山东省立医院神经内科和胸外科门诊及住院病人,根据临床绝对评分将MG组分为病情程度不同的两组,>8分者为病情较重组,≤8分者为病情较轻组。同时选择31例无免疫病史及免疫治疗史的健康查体者为对照组。采用四色流式细胞仪检测定MG组和健康对照外周血CD4~+CD25~+调节T细胞和CD95表达,并对其中30例MG患者治疗后进行复查。结果:①MG病人外周血中CD4~+CD25~+调节T细胞比率为7.38±1.21,低于健康对照组7.95±1.27(P=0.0353);MG病人外周血中CD95比率为30.90±3.32,低于健康对照组37.28±3.58(P=0.000)。②病情较轻组的MG病人CD4~+CD25~+调节T细胞比率显著高于健康对照组(P=0.001);病情较重组的MG病人外周血中CD4~+CD25~+调节T细胞比率低于健康对照组(P=0.000)。③病情较重组的MG病人外周血中CD95比率低于健康对照组(P=0.0000):病情较轻组的MG病人CD95比率与健康对照组之间无显著差别(P=0.1625)。④CD4~+CD25~+调节T细胞高表达CD95(P<0.05)。⑤皮质激素治疗三个月后,MG病人外周血CD4~+CD25~+调节T细胞比率升高(7.52±1.32,9.73±1.46)(P=0.0023);CD95比率无明显变化(30.52±3.31,31.73±3.45)(P=0.4340)。⑥胸腺切除半年后,MG病人外周血CD4~+CD25~+调节T细胞比率较治疗前升高(7.43±1.12,9.15±1.36)(P=0.0064);CD95比率无明显变化(32.51±2.37,31.28±2.21)(P=0.2456)。结论:①MG病人外周血CD4~+CD25~+调节T细胞表达和CD95表达异常,CD95表达率降低与MG免疫耐受机制破坏有关。②CD4~+CD25~+调节T细胞与MG的病情有关,病情较轻或缓解的MG患者CD4~+CD25~+调节T细胞和CD95表达率高,因此,CD4~+CD25~+调节T细胞及CD95可作为MG的免疫状态异常改变的实验室参考指标。③CD4~+CD25~+调节T细胞表面存在高表达的CD95。④CD4~+CD25~+调节T细胞及CD95与MG的疗效和预后判断有帮助,对指导MG的治疗具有重要的临床价值和意义。第二部分重症肌无力病人血清IFN-α抗体的临床意义目的:探讨检测重症肌无力(myasthenia gravis,MG)病人血清干扰素-α抗体(interferon-αantibodies,IFN-αAb)的变化及临床意义,并研究IFN-αAb与MG伴胸腺异常的关系。方法:采用ELISA法检测89例MG病人血清中的IFN-αAb的水平,同时选择另选本院同期31名体检正常者的血清作为对照组。比较伴有不同胸腺异常情况(胸腺瘤、胸腺增生、胸腺萎缩)或胸腺正常的MG病人、以及不同年龄段(以40岁为界)MG病人的IFN-αAb阳性率。结果:①MG组IFN-αAb阳性率为19%,虽高于对照组3%,但无统计学意义P=0.0658。②MG伴有胸腺瘤病人中男性和年龄40岁以上者占绝对优势(分别占86%和82%),有别于其他类型MG病人;其中MG伴有胸腺瘤病人的血清IFN-αAb的阳性率为64%,明显高于MG伴有胸腺增生病人(5%)、MG伴有胸腺萎缩病人(1/6)、胸腺正常的MG病人(2%)(均为P<0.01);胸腺瘤组IFN-αAb的敏感度为64%(14/22),特异度为96%(94/98)。③年龄41~72岁MG病人IFN-αAb的阳性率(35%),均高于年龄17~40岁MG病人(8%)(均为P<0.05)。④IFN-αAb水平与临床症状严重程度之间无明显相关性。结论:晚发型和MG并胸腺瘤MG病人IFN-αAb阳性率高,检测MG病人的血清IFN-αAb有助于在MG病人中甄别出伴有胸腺瘤的病人,对临床确定MG的治疗方案具有重要价值。
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