【摘 要】
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吗啡等阿片类药物的长期滥用可使个体产生强烈的精神依赖性、躯体依赖性及药物耐受性,最终导致药物滥用而成瘾,造成机体多系统功能的损害和改变。吗啡依赖耐受机制非常复杂,
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吗啡等阿片类药物的长期滥用可使个体产生强烈的精神依赖性、躯体依赖性及药物耐受性,最终导致药物滥用而成瘾,造成机体多系统功能的损害和改变。吗啡依赖耐受机制非常复杂,目前尚不清楚。探索成瘾与依赖的物质基础依然是重要课题。目前,关于阿片类药物对诱导性一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的作用关系,国内外报导很少。本课题选用大鼠的神经胶质瘤C6细胞作为研究吗啡作用的模型,并通过脂多糖(LPS)的诱导作用,在细胞水平上研究吗啡对iNOS和COX-2蛋白和基因表达的影响,进而探索吗啡的作用机理。我们对大鼠胶质瘤C6细胞进行常规培养,经LPS诱导加吗啡作用后,应用iNOS酶活性测定试剂盒测定iNOS酶活性,再用RT-PCR和Western Blotting的方法分别测定细胞中iNOS和COX-2的mRNA和蛋白水平的相对含量。本研究结果发现:LPS能诱导iNOS酶活性的增强、iNOS和COX-2 mRNA和蛋白表达的明显增多;吗啡能够降低LPS诱导的iNOS酶活性的增强、能降低iNOS和COX-2的mRNA和蛋白质的表达;而吗啡单独作用对大鼠胶质瘤C6细胞的iNOS酶活性、iNOS和COX-2的mRNA和蛋白的表达没有显著变化。
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