基于趋化因子受体CCR5的药物设计与筛选

来源 :中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:simetl1235
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  本文介绍了CCR5是HIV-l与细胞融合的必备共受体,通过CCR5传播的HIV病毒株为R5病毒,R5病毒介导粘膜和静脉内的传播。近年来国际生命科学研究领域的最新成果也进一步证实了CCR5在HIV感染过程中的重要地位:(1)不表达CCR5的32突变人群不感染HIV;(2)CCR5介导HIV感染Langerhans细胞(LCs),同时介导Langerhans细胞将HIV传播给CD4+T细胞,而Langerhans细胞感染HIV是HIV性传播的重要途径,说明CCR5在HIV性传播过程中起关键作用。   本课题主要内容是针对趋化因子受体CCR5的结构进行分子设计与合成;利用所建立的基于CCR5的细胞水平药物筛选方法筛选出了一些列CCR5的拮抗剂。其中的代表化合物TD0232为选择性的CCR5拮抗剂,并能抑制HIVR5病毒株对多种靶细胞的感染,其活性不低于Schering-plough正在研究中的化合物SCH-C,初步的药代动力学评价也证实了该化合物具有可接受的生物利用度。
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