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目的:建立糖尿病肾病(DN)大鼠模型,用具益气养阴、活血利湿作用的益肾活血方对其进行干预治疗,拟在动物体内观察模型大鼠 24h 尿蛋白定量、血脂、血糖、肾功能、肾脏病理变化以及肾组织中 TGF-β1/p38MAPK 的表达,以探讨益肾活血方对DN的治疗作用及可能机制,为其在临床应用提供实验依据和理论支持。
方法:选用雄性SD大鼠,高糖高脂饮食6周后,给予链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射,建立 DN 大鼠模型,用益肾活血方高、低剂量分别给模型大鼠灌胃,观察该方对实验大鼠血糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾脏重量、肾脏肥大指数、24h 尿蛋白定量的影响;过碘酸雪夫反应(PAS)染色在光镜下观察大鼠的病理形态学的变化;免疫组织化学法(IHC) 检测肾组织中TGF-β1/p38MAPK的表达。
结果:益肾活血方可有效降低实验大鼠 24h 尿蛋白定量、Scr、BUN(P<0.01 或P<0.05),保护肾功能;显著降低 CHO、TG、GLU(P<0.01),纠正脂代谢紊乱;明显减少肾小球体积及重量(P<0.01),减轻肾小球毛细血管基底膜的增厚、系膜基质的增生、细胞外基质(ECM)的合成;降低肾组织中 TGF-β1/p38MAPK 的信号表达(P<0.01 或P<0.05)。
结论:益肾活血方能够改善上述生化指标,减轻肾脏的病理损害,可能与影响肾组织中TGF-β1/p38MAPK信号传导通路的激活有关。