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背景:肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）是临床上继肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）后第二常见原发性肝脏恶性肿瘤。由于该疾病具有复杂的组织解剖结构,且缺乏特异性肿瘤标志物,多数患者在确诊时已处于疾病的中晚期,难以实现疾病的早期诊断。在病情进展过程中,肿瘤易发生浸润生长和跳跃转移,往往导致预后不良。目前,手术切除仍是ICC治疗的首选手段,但影响术后患者预后的因素尚不完全明确。如今随着临床诊疗技术的不断发展以及新型免疫靶向药物的研发,ICC患者的生存期得到了一定的提高,但其远期生存率仍达不到预期。因此,探索影响ICC预后的因素至关重要。目的:本研究旨在探讨甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）和Ki67在ICC肿瘤组织中的表达水平与ICC临床病理特征及生存预后的相关性。方法:本研究回顾性分析了2012年01月至2019年01月于河南省人民医院肝胆外科行根治性手术切除且经术后病理确诊为肝内胆管细胞癌的患者。采用门诊、住院、查阅病历及电话随访相结合的方式收集其完整的临床数据及术后生存资料。采用免疫组化方法评估AFP、CEA和Ki67在肿瘤组织中的表达水平,并分析其与临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier法计算患者的总体生存率并绘制生存曲线,使用单因素与Cox多因素统计分析来明确影响患者无病生存期（disease-free survival,DFS）和总生存期（overall survival,OS）的独立危险因素。结果:1、根据免疫组化结果,103例患者中AFP高表达组45例（43.7%）,AFP低表达组58例（56.3%）;CEA高表达组47例（45.6%）,CEA低表达组56例（54.4%）;Ki67高表达组57例（55.3%）,Ki67低表达组46例（44.7%）。2、根据分析结果,AFP高表达组与低表达组在ALB、肿瘤分化程度、肿瘤直径及肿瘤数目指标方面差异具有统计学意义（P＜0.05）,CEA高表达组与低表达组在糖尿病史指标方面差异具有统计学意义（P＜0.05）,Ki67高表达组与低表达组在血清CA12-5、ALT、淋巴结转移和血管侵犯指标方面统计存在差异（P＜0.05）。3、单因素分析显示,AFP高表达（P＜0.001）、CEA高表达（P=0.017）、Ki67高表达（P=0.001）、血清CA19-9高表达（P=0.032）、血清CA12-5高表达（P=0.037）、肿瘤直径≥5cm（P=0.023）、肿瘤数目多发（P=0.016）、存在淋巴结转移（P=0.006）、存在血管侵犯（P=0.048）、未接受辅助治疗（P=0.024）以及TNM分期III+IV期（P＜0.001）的ICC患者总生存期较差。同时,AFP高表达（P＜0.001）、CEA高表达（P=0.012）、Ki67高表达（P=0.002）、血清CA19-9高表达（P=0.018）、血清CA12-5高表达（P=0.014）、肿瘤直径≥5cm（P=0.013）、肿瘤数目多发（P=0.008）、存在淋巴结转移（P=0.023）、未接受辅助治疗（P=0.008）以及TNM分期III+IV期（P＜0.001）的ICC患者无病生存期较差。4、Cox多因素分析结果显示,肿瘤组织中AFP高表达（HR=2.004,95%CI:1.146-3.504P=0.015）、CEA高表达（HR=2.226,95%CI:1.283-3.861 P=0.004）、Ki67高表达（HR=3.785,95%CI:2.073-6.909 P＜0.001）以及TNM分期III+IV期（HR=2.900,95%CI:1.498-5.757P=0.002）是影响ICC患者总生存期的独立危险因素。此外,AFP高表达（HR=2.172,95%Cl:1.291-3.654 P=0.003）、CEA高表达（HR=1.934,95%Cl:1.180-3.169 P=0.009）、Ki67高表达（HR=2.203,95%Cl:1.291-3.761 P=0.004）和TNM分期III+IV期（HR=1.678,95%Cl:1.025-2.749 P=0.040）也是影响ICC患者无病生存期的独立危险因素。5、Kaplan-Meier法生存分析结果显示:AFP、CEA和Ki67高表达组的ICC患者1年、3年生存率均显著低于低表达组,差异有统计学意义（P＜0.05）。以AFP、CEA和Ki67构建的二联、三联组合指标均是ICC预后的独立危险因素,组合指标预测性能均高于单一指标,其中三联组合指标“AFP+CEA+Ki67”预测ICC预后的ROC曲线下面积最大（AUC=0.761,95%Cl:0.665-0.856）,其具有最好的预测评估效能。结论:1、肿瘤组织中AFP、CEA和Ki67的表达水平均与ICC预后有关,高表达组患者1年、3年生存率均显著低于低表达组。2、AFP、CEA和Ki67的高表达是ICC患者根治性切除术后预后不良的独立影响因素。以AFP、CEA和Ki67构建的联合指标能够显著提高ICC预后预测能力,可以为现有的预后因素提供有价值的补充,从而为ICC患者找到理想和个体化的治疗方法。