灵芝(Ganoderma lucidum)是一种大型药用真菌,在我国已有上千年的应用历史,现代研究表明：灵芝具有提高机体免疫、改善睡眠、调节心血管系统、抗血栓血凝、抗肿瘤等多种功效,其主要活性成分有灵芝多糖、灵芝酸三萜、生物碱等。丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)作为我国一味传统的中药材沿用已久,始载于《神龙本草经》,被列为上品,《本草经疏》、《本草纲目》中均有记载；具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦等功效,其主要化学成分为丹参酮、丹酚酸。运用微生物发酵转化中药材已成为现代中药研究的热点。以药用真菌为发酵菌株,以具有活性成分的各种中药材作为基质,该基质既提供真菌生长所需的营养,又因真菌的分解(合成)而产生新的成分,从而使整个发酵作用具有双向性,固称为“药用真菌双向固体发酵工程”,发酵产物称为药性菌质,该菌质不同于真菌的一般固体发酵产品,兼具药用真菌和中药材的成分和功效的同时可能产生新的性味和功效,且不同真菌与不同中药材交叉、复合组合可构成几乎无限量的发酵组合,产生种类繁多的菌质,该菌质可作为创新中药研发的新材料。本论文采用双向固体发酵工程技术,以灵芝为出发菌株,以丹参药材为发酵基质,通过菌株适应性、菌质药效与安全性的筛选和发酵工艺的优化,初步建立灵芝-丹参双向固体发酵的工艺,并开展了灵丹菌质的理化性和药效学的评价研究。本论文的研究工作和结果如下：1.灵芝-丹参双向固体发酵菌株的确定：通过比较不同灵芝菌株在丹参基质上生长的适应性,以及不同菌质活血化瘀的药效实验、急性毒性实验,从53株灵芝菌株中筛选获得了菌丝长势良好、药效显著的最佳出发菌株ZL30。2.灵芝-丹参双向固体发酵工艺的优化：通过丹参基质不同湿度下灵芝菌丝的生长情况和不同灭菌条件下丹参基质活性物质的损失情况的考察,得出灵芝-丹参双向固体发酵基质的最佳湿度为70%,基质的最佳灭菌温度为100℃、灭菌时间为60min。通过对不同发酵期菌质化学成分的测定、活血化瘀药效的综合评估,确定发酵终点为发酵40d。3.灵丹菌质的理化性和药效学研究：灵丹菌质的理化指标为：颗粒状、表面深褐色、粗糙附有白色菌丝体、质硬而脆、断面疏松夹、杂有白色菌丝体、浓烈菇香味、味微甜；折干率68.75%,粗多糖1.86‰,粗蛋白0.1‰,丹参酮ⅡA含量为0.27%,丹酚酸B含量为0.06%,三萜含量为0.28%；从药效学研究结果可以看出,灵丹菌质具有活血化瘀、提高机体免疫的药效,且优于未发酵的丹参组和丹参灭菌药材组。