研究目的乳腺肿瘤是全球发病率最高的难治性疾病,因其低治愈率和高死亡率,医学界致力于攻克的重大难题,相关研究很多,但至今仍未能发掘出具有显著疗效而副作用小的治疗方法。《四部医典》等藏医经典中有比较丰富的乳腺疾病诊疗方法,但至今未能系统整理研究,其现代基础研究和临床研究更是处于空白。本研究旨在应用藏医学理论解读乳腺肿瘤的病因病机,筛选对症藏药组方,研究藏药七味草玉梅散醇提物对人乳腺癌细胞MCF-7增殖及对乳腺癌戊糖磷酸途径关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性的影响,探讨七味草玉梅散对乳腺肿瘤的止痛等作用机制,挖掘有效治疗方法,对研发抗乳腺肿瘤、止痛藏药打下坚实基础。研究方法本研究采用了文献、实验、临床的混合式研究方法。文献研究按照藏医学理论和临床思维诊断乳腺肿瘤,在诸多治疗方法中筛选乳腺镇痛药物七味草玉梅散,研究分析其味-性-效与止痛机理,对比研究乳腺癌与藏医乳腺肿瘤的疏同点。实验研究通过GEO和TCGA数据分析G6PD在正常各组织以及正常乳腺和乳腺癌组织中的表达水平;通过CCK-8试剂盒检测乳腺癌细胞增殖情况;通过q PCR和WB实验检测G6PD基因和蛋白表达;利用荧光法检测ROS含量;使用试剂盒检测GSH和GSSH的含量和比率。临床研究应用个案研究方法,对乳腺增生和乳腺癌各3名患者乳腺外敷七味草玉梅散1月,对比治疗前后的症状、疼痛指数和肿块大小。结果1.藏医学认为,乳腺大小与年龄、月经、遗传及营养状态等有关,乳腺比邻胸骨、胸大肌、六大心脉、锁骨下淋巴结等胸部骨骼、肌肉、血管与脂肪的要害部位。藏医六内因在四诱因作用下引发乳腺肿瘤,属于自发性疮类疾病。按照藏医热症思维辩证,按年龄乳腺肿瘤属于壮年热病;按病因属于血热;按性质,属于他性型混合型热;按阶段,初期无明显症状为隐热,中期为增盛热,乳腺溃烂溢液瘙痒为浊热,晚期身体虚弱时为空虚热;按外因,属于紊乱热种类。从发展过程看,乳肿、乳腺妇血症、乳腺痞瘤、乳腺肿瘤均属于经血紊乱导致的同一性质疾病的四个不同阶段。按治则,乳腺肿瘤需按疮病三期治疗,初期为血期,应降血热,止血痛;中期为黄水期,清泻肿瘤残渣;晚期为脓期,引出或祛除脓疮,最后用清创生肌法。按疗法看,外治方面,外敷七味草玉梅散软化肿块并镇痛,放血降血热,火灸防止扩散,手术祛除肿物。药物方面,用汤剂收敛扩散,散剂降血热、疫热、镇痛,清泻消散,清创后敷生肌药。饮食疗法方面,控制膳食,给予营养支持,避免辛辣刺激食物。起居疗法方面,应保持身心愉悦,术后进行缩唇呼吸和上肢锻炼。2.七味草玉梅散味苦,化味苦,药性以凉、糙、钝、轻为主,药效以凉、糙、钝、轻、动为主,主要对治热、柔、锐、重等疾病特性,对乳腺癌有疗效。网络药理学筛选得到该组方活性成分共18个,对应靶点227个。共检索到乳腺癌疾病靶点11109个,两者取交集后得到211个靶点。靶点PPI网络分析得到17个核心靶点。靶点富集在生物过程中显著的条目有对药物响应、对金属离子响应和对氧化胁迫的响应,细胞组分中显著的条目有膜筏、微域和区域,而分子功能中显著的条目有脱氧核糖核酸结合转录因子结合和泛素样蛋白连接酶结合,富集的KEGG通路主要涉及脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号途径、AGE-RAGE途径等多种与乳腺癌密切相关的通路。七味草玉梅散通过多成分-多靶点-多通路达到治疗乳腺癌的作用,在核心靶点中排在第一位的是TP53蛋白,是一种具有抑癌特性的核定位的磷酸化蛋白。p53可以通过短暂的相互作用并诱导G6PD构象发生变化从而抑制G6PD的活性。3.G6PD基因在正常组织与乳腺癌组织中的表达存在差异,且在乳腺癌组织中的表达量高于正常组织。G6PD的高表达组总生存率显著低于低表达组。七味草玉梅散醇提物时间和浓度依赖性地抑制了乳腺癌MCF-7细胞的增殖、G6PD活性、G6PD基因表达、PRSS1蛋白表达及GSH含量,却增加ROS含量。4.临床实践中发现:乳腺癌病例一:T4N1M1,外敷七味草玉梅散第3天脱痂,第8天乳腺皮肤颜色好转,第25天接近正常肤色,疼痛减轻。乳腺癌病例二:BI-RADS IV C,外敷七味草玉梅散1月,脓血停止外溢,疼痛减轻,溃疡面缩小,生出肉芽组织。乳腺癌病例三:BI-RADS V,患者左乳切除13年,外敷七味草玉梅散1月,右乳内上象限疼痛消失,内下象限出现轻微疼痛。乳腺肿胀病例一:外敷七味草玉梅散1周,乳腺疼痛消失,肿块质地变软。乳腺肿胀病例二:纤维囊肿,外敷七味草玉梅散2周,肿块质地变软。乳腺肿胀病例三:BI-RADSⅠ,外敷第3天,疼痛明显减轻,连续外敷1月后,疼痛消失,肿块明显变小（治疗前0.7cm*0.4cm,治疗后0.4cm*0.32cm）。结论通过文献研究发现,藏医学认为六内因在四外因作用下使正常乳腺发生肿胀,坏血扩散形成乳腺妇血症,聚成乳腺痞瘤,继而发展成难治性疖痈。乳腺肿瘤属于藏医乳腺疖痈范畴,应按照血期、黄水期、脓期等疮病三期治则,实施外治、药物、起居、饮食等四大治法。通过实验研究发现,七味草玉梅散醇提物通过G6PD途径依赖的氧化应激抑制了乳腺癌MCF-7细胞的增殖。G6PD是七味草玉梅散治疗乳腺癌的一个潜在靶点。通过临床研究发现,七味草玉梅散对乳腺癌疼痛治疗效果显著,能够愈合乳腺癌溃烂病灶,早期乳腺肿瘤可治愈,对中晚期也有一定疗效。