背景和目的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗疗效明显优于化疗,且副作用更低。但同样具有EGFR敏感突变的患者接受EGFR-TKI治疗可出现明显的疗效差异,导致这一差异的原因目前尚不明确。本研究旨在通过临床特征分析以及组织二代测序(NGS),从不同层面寻找导致差异的原因,为精准筛选患者提供理论依据。方法筛选2009年到2018年就诊于北京协和医院呼吸科,有完善的随访资料,且组织基因检测证实合并EGFR基因突变的患者。对其中经第一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间(PFS)大于24月或小于6月的患者进行回顾性分析。收集患者的临床资料和肿瘤评估信息,同时收集治疗前存档肿瘤组织和配对血液标本应用NGS进行416个基因的靶向测序并计算肿瘤突变负荷。结合测序结果分析两组患者的基因差异。结果入选患者共71例,测序结果提示所有患者均检测到EGFR基因19外显子缺失突变或21外显子点突变。其中,21外显子L858R突变为两组患者中的主要突变。其他EGFR之外的伴随突变包括TP53突变、RB1突变、MAP2K2扩增以及BIM杂合缺失多态性。其中TP53在两组PFS不同患者中的突变位点不同,而MAP2K2扩增仅出现在长PFS组患者中。BIM多态性在两最常见的伴随体细胞突变为组人群中未发现明显差异。合并驱动基因包括20号外显子T790M突变、MET扩增、BRAFV600E突变以及ALK融合基因。合并驱动基因突变在短PFS组更常见,明显多于长PFS组(P=0.018)。肿瘤突变负荷(TMB)在所有入组患者中均相对较低,具体比较两组患者短PFS患者TMB高的人群的分布相对多,但没有达到显著水平。结论合并耐药突变是EGFR-TKI疗效不佳的重要预测因素。NGS可提供更多基因信息,因此在疗效预测方面有积极的作用。