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目的:研究脂肪酸转运酶CD36在实验性肝转移癌中发挥的作用及其可能的机制,为改善和治疗肝转移癌提供新的方向和理论依据。方法:第一部分:选取8周龄的C57BL/6背景的雄性野生型小鼠（WT）为对照组,全身性CD36基因敲除小鼠(CD36-/-)为实验组,用小鼠Lewis肺癌细胞（LLC细胞）通过脾脏注射构建实验性肝转移模型,分别在12d和18d解剖小鼠收取肝脏组织,统计肝脏表面转移灶数目,并通过HE染色检测肝脏切片中肿瘤转移灶的差异。第二部分:运用Cre/Loxp重组酶系统构建肝脏特异性CD36基因敲除小鼠(CD36△hep),提取鼠尾DNA扩增后通过琼脂糖凝胶电泳鉴定基因型,提取肝脏DNA验证Cre重组酶活性,Q-PCR和Western blot验证CD36△hep小鼠肝脏CD36敲除效率。用LLC细胞在对照组小鼠CD36fl/fl和实验组小鼠CD36△hep中构建实验性肝转移模型,在12d解剖收取肝脏组织通过HE染色统计肿瘤转移灶的相对面积和数目。第三部分:运用免疫组化和TUNEL染色分别检测肿瘤转移灶中细胞的增殖和凋亡。Q-PCR检测F4/80及与M1和M2型巨噬细胞相关标志物的表达水平。WT和CD36-/-小鼠腹腔注射Clodronate liposomes,观察消耗巨噬细胞后CD36基因缺失对肝转移癌的影响。结果:第一部分:观察LLC细胞构建的肝转移癌模型的肝脏组织,发现12d的CD36-/-小鼠肝脏转移灶数目明显少于WT小鼠,差异有统计学意义（P<0.05）。肝脏石蜡切片进行HE染色,CD36-/-小鼠与WT小鼠相比肿瘤转移灶的面积明显降低。对18d的肝脏组织统计发现,CD36-/-小鼠的相对肿瘤面积与WT小鼠相比也明显降低,提示全身性敲除CD36基因抑制肝转移癌的发展。第二部分:与对照组小鼠CD36fl/fl相比,CD36△hep小鼠肝脏Cre重组酶发挥作用,PCR和Western blot结果显示小鼠肝脏CD36表达水平明显降低,脂肪和心肌组织CD36蛋白表达水平没有统计学差异,成功构建肝脏特异性CD36敲除小鼠。LLC细胞构建的肝转移癌模型中,CD36△hep小鼠与CD36fl/fl小鼠相比,肿瘤转移灶的数目和相对面积有增加的趋势,但是差异没有统计学意义（P>0.05）,说明肝脏实质细胞上CD36的缺失不影响实验性肿瘤细胞肝转移。第三部分:免疫组化和TUNEL染色结果显示全身性CD36缺失不影响肿瘤转移灶中细胞的增殖和凋亡。Q-PCR结果测定CD36-/-小鼠的肝脏肿瘤组织中F4/80的表达明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。CD36-/-小鼠的肝脏肿瘤组织中M1型巨噬细胞相关标志物iNOS、TNF-α和IL-1β的表达升高,M2型巨噬细胞相关标志物CD206和CD68的表达降低,说明全身性CD36基因缺失可能是通过增加肿瘤转移灶中M1型巨噬细胞和降低M2型巨噬细胞的数量抑制实验性肝转移癌的发展。消耗巨噬细胞后CD36-/-小鼠不能抑制肝转移癌的进展。结论:全身性CD36缺失明显抑制了肝转移癌的进展,但肝实质细胞CD36缺失不影响肿瘤细胞的定植生长,说明可能是肝脏非实质细胞上CD36缺失发挥了抑制作用;全身性CD36缺失可能是通过影响巨噬细胞极化即增加了M1型巨噬细胞和降低了M2型巨噬细胞的数量,造成不利于肿瘤定植生长的微环境最终抑制肝转移癌的进展。