基于GC-TOF-MS的不同临床分期胰腺癌血清代谢组学研究

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目的:1.通过气相色谱-飞行时间质谱(Gas Chromatography Tandem Time-ofFlight Mass Spectrometry,GC-TOF-MS)检测不同临床分期胰腺癌(pancreatic cancer,PC)患者与健康人群血清代谢组学差异。2.运用GC-TOF-MS代谢组学技术为胰腺癌的早期诊断和区分胰腺癌临床分期提供新方法。方法:1.收集2017年06月至2018年08月在河南科技大学第一附属医院确诊的22例胰腺癌患者及同期12例健康体检者的血清,胰腺癌患者按TNM分期分为两组,10例早期PC患者(PC1组,I-II期)、12例晚期PC患者(PC2组,IIIIV期),12例健康者作为对照组(Normal control,NC)。2.采用GC-TOF-MS方法分析PC1、PC2胰腺癌组和NC组血清,结合多元变量统计学方法进行主成分分析(Principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(Orthogonal projections to latent structures-discriminant analysis,OPLS-DA),筛选早期和晚期胰腺癌血清代谢标志物。结果:1.PC1、PC2胰腺癌组和NC组,在性别、年龄、吸烟史以及BMI等资料对比均无统计学差异(P>0.05)。2.胰腺癌患者和健康对照之间共有筛选到18个差异代谢物,其中有8种氨基酸、3种脂肪酸、乳酸、尿酸、尿苷、来苏糖、月桂醇、β-甘露糖基甘油酸和α-酮戊二酸。3.PC1组与NC组间筛选到9个差异代谢物,与NC相比,其中天冬氨酸、乳酸、酪氨酸、β-甘露糖基甘油酸4个代谢物水平升高,半胱氨酸、苏氨酸、缬氨酸、二十二烷酸和尿酸5个代谢物水平下降。4.PC2组与NC组间筛选到17个差异代谢物,与NC相比,天冬氨酸、乳酸和酪氨酸3个代谢物水平上升;谷氨酰胺、半胱氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸、十二烷酸、二十烷酸、二十二烷酸、月桂醇、来苏糖、尿酸、尿苷和α-酮戊二酸14个代谢物水平下降。5.PC2组与PC1组间筛选到8个差异代谢物,与PC1组相比,尿酸水平升高,半胱氨酸、十二烷酸、二十二烷酸、来苏糖、尿苷、β-甘露糖基甘油酸和α-酮戊二酸等7个代谢物水平下降。结论:1.早期胰腺癌与健康对照相比,血清代谢组有明显区分,与晚期胰腺癌相比,有一定区分,但不明显。2.早期和晚期胰腺癌的血清代谢组变化趋势较一致,氨基酸和能量代谢均发生变化,但早期胰腺癌中β-甘露糖基甘油酸显著上调,在晚期胰腺癌中有下调趋势,β-甘露糖基甘油酸可能是早期胰腺癌的特征性标志物。
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