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背景:脓毒症是由于机体对感染的反应失调而造成的危及生命的器官功能障碍,急性肺损伤（ALI）是脓毒症最常见的并发症之一,脓毒症导致的ALI发病快速、病死率高达40%。ghrelin在肺、肾及胎盘等器官和免疫器官及淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞有分泌,且具有抗炎作用。研究表明ghrelin可以减轻脓毒症所致的ALI,但具体机制尚不清楚。目的:探讨外源性ghrelin是否通过TLR4/NLRP3炎症途径调控肺泡巨噬细胞焦亡在脓毒症肺损伤的机制。方法:动物实验:采用盲肠结扎穿刺（CLP）法建立小鼠脓毒症肺损伤模型。分为假手术组（sham组）,CLP组,CLP+ghrelin组,CLP+ghrelin/[D-Lys-3]-GHRP-6（ghrelin受体拮抗剂）组,CLP+ghrelin/TAK-242（TLR4受体拮抗剂）组,通过H&E染色、BALF中总蛋白水平和细胞数检测ghrelin对脓毒症小鼠肺结构损伤的影响,并记录各组小鼠120 h存活时间。ELISA法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）和血浆中的炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β和IL-18）的表达。免疫荧光染色检测TLR4和GSDMD的表达,采用q PCR检测TLR4/NLRP3通路及焦亡途径（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）m RNA,以及Western blotting检测TLR4/NLRP3通路及焦亡途径（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）蛋白表达。细胞实验:采用LPS诱导RAW264.7肺泡巨噬细胞建立脓毒症细胞模型。分为Control组,Con+ghrelin组,LPS组,LPS+ghrelin组,LPS+ghrelin/[D-Lys-3]-GHRP6组,LPS+ghrelin/TAK-242组。通过CCK8检测RAW264.7细胞的存活率,线粒体膜电位和流式细胞仪检测RAW264.7细胞凋亡。ELISA法检测细胞培养上清液中的相关炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β和IL-18）的表达。免疫荧光染色检测TLR4和GSDMD的表达,采用q PCR检测TLR4/NLRP3通路及焦亡途径（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）的m RNA,以及Western blotting检测TLR4/NLRP3通路及焦亡途径（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）蛋白表达。结果:动物实验显示:ghrelin可显著降低CLP所致脓毒症肺损伤小鼠的死亡率。ghrelin干预降低了脓毒症肺损伤小鼠的肺泡灌洗液中总蛋白和细胞数,改善了脓毒症小鼠肺组织病理学改变。与sham组比较,CLP组IL-10、TNF-α和IL-6明显升高,CLP组的TLR4/NLRP3通路和焦亡途径（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）的m RNA和蛋白表达明显升高,而ghrelin降低了促炎因子TNF-α和IL-6的表达,促进抗炎因子IL-10的表达,ghrelin降低了脓毒症肺损伤小鼠的TLR4/NLRP3通路和焦亡途径（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）的m RNA和蛋白表达,免疫荧光结果表明ghrelin组的TLR4和GSDMD表达明显低于CLP组。此外,Ghrelin降低了焦亡相关因子IL-1β和IL-18的释放。应用TLR4受体拮抗剂TAK-242后下游通路（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）的表达明显增加。细胞实验显示:ghrelin显著提高了LPS组细胞的存活率;ghrelin组降低了LPS诱导RAW264.7肺泡巨噬细胞的线粒体膜电位丧失和凋亡率;与LPS组相比,ghrelin降低了细胞上清中促炎因子TNF-α和IL-6的表达,升高了抗炎因子IL-10的表达。与Control组相比,LPS组细胞中的TLR4/NLRP3通路和焦亡途径（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）的表达升高,ghrelin降低了LPS诱导Raw264.7细胞中的TLR4/NLRP3通路和焦亡途径（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）的表达。免疫荧光结果表明ghrelin组的TLR4和GSDMD表达明显低于CLP组,此外,ghrelin降低了焦亡相关因子IL-1β和IL-18的释放。应用TLR4受体拮抗剂TAK-242后下游通路（NLRP3,ASC,Caspase-1,GSDMD）的表达明显增加。结论:ghrelin改善了脓毒症肺损伤小鼠生存率,减轻肺组织病理学改变;ghrelin提高了LPS诱导RAW264.7细胞的存活率,显著降低了LPS诱导RAW264.7细胞的线粒体膜电位丧失和细胞凋亡率,ghrelin降低了脓毒症肺损伤TNF-α和IL-6等炎症因子的表达,结果表明ghrelin对脓毒症肺损伤具有保护作用。ghrelin可能通过TLR4/NLRP3炎症信号通路调控肺泡巨噬细胞焦亡,从而减轻脓毒症所致ALI。