Celecoxib对Raji细胞增殖抑制作用及与阿霉素协同效应的研究

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目的:观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib是否对淋巴瘤Raji细胞有增殖抑制能力,研究Celecoxib和阿霉素联合作用于Raji细胞是否存在协同效应,并探讨其可能的作用机制。方法:1.用不同浓度的Celecoxib、不同浓度阿霉素单独作用于Raji细胞,MTT比色法测定细胞增殖抑制率;2.用不同浓度Celecoxib和单一浓度阿霉素联合作用于Raji细胞,MTT比色法测定细胞增殖抑制率,并评价两药联合作用性质;3.用Celecoxib、阿霉素以及二者联合作用于Raji细胞,用流式细胞仪(FCM)检测、hoechst33258染色、Caspase-3活性检测、RT-PCR分析药物对Raji细胞凋亡的影响及其可能的分子机制。结果:Celecoxib在一定浓度范围内能有效抑制Raji细胞增殖,并呈浓度及时间依赖性(P<0.05)。Celecoxib 7.5-20mg/L与阿霉素0.5mg/L共同干预Raji细胞,表现为协同作用;Celecoxib 5mg/L与阿霉素0.5mg/L共同干预Raji细胞表现为相加作用。Celecoxib 7.5mg/L与阿霉素0.5mg/L共同干预Raji细胞,较单用Celecoxib或阿霉素诱导凋亡、诱导Caspase-3活化更明显(P<0.05)。Celecoxib能下调Raji细胞survivin mRNA表达,与阿霉素联合作用较单用阿霉素更明显。结论:1.Celecoxib在一定浓度范围内能有效抑制淋巴瘤Raji细胞增殖,并呈浓度及时间依赖性。2.一定浓度范围内,Celecoxib与阿霉素联用对Raji细胞增殖抑制具有协同作用。3.Celecoxib能增强阿霉素的抗Raji细胞作用,其机制可能与激活Caspase-3、下调survivin mRNA表达有关。
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