目的:通过观察葆青颗粒对环磷酰胺致早发性卵巢功能不全大鼠性激素水平和GDF-9、EGR-1蛋白表达的影响,探讨其作用及可能的作用机制.方法:选用50只动情周期正常的12周龄雌性SD大鼠,使用随机数字表随机分出10只空白组大鼠,除10只空白组大鼠外（注射同剂量氯化钠溶液）,余下大鼠使用75mg/kg CTX单次腹腔注射建立POI大鼠模型,造模后行阴道脱落细胞学确定造模成功,造模成功后,再次使用随机数字表将造模成功大鼠随机分为模型组、补佳乐组、葆青颗粒低剂量组、葆青颗粒高剂量组。模型组及葆青颗粒低剂量组各9只大鼠,余下各组各10只大鼠。补佳乐组予以戊酸雌二醇片0.21mg/kg/d灌胃,葆青颗粒低、高剂量组分别予以葆青颗粒3g/kg/d和9g/kg/d剂量灌胃,空白组与模型组予以同等容积氯化钠溶液灌胃,观察灌药后大鼠一般情况及动情周期变化,连续灌胃3周后,摘取双侧卵巢组织,HE染色观察卵巢组织形态学变化;用ELISA法检测大鼠血清FSH、LH、E2、INHB水平变化;用免疫组化法测定大鼠卵巢组织中GDF-9、EGR-1蛋白表达水平变化。结果:造模3天及8天分别死亡大鼠1只,模型组及补佳乐组于灌胃第1周内各意外死亡大鼠1只及2只,空白组大鼠麻醉死亡3只,共有45只大鼠被收集卵巢标本,42只大鼠被收集血液标本。1.大鼠一般情况:1)空白组:大鼠精神良好,饮食、活动正常,毛发光亮,二便正常,体重明显增长（P＜0.05）。2)模型组:大鼠精神萎顿,不思饮食,喜扎堆、喜倦卧,毛发稀疏晦暗、脱毛,大便稀、不成形,偶有尿血,造模3周后,与空白组相比,体重增长速度缓慢（P＜0.05）。3)补佳乐组:随实验的进展,灌胃次数的增多,大鼠精神及饮食较前略有改善,脱毛改善不明显,二便正常,体重起始增长缓慢,随给药时间延长,体重增长较模型组更多,但无统计学差异（P＞0.05）。4)葆青颗粒低剂量组:随实验的进展,灌胃次数的增多,大鼠精神略有变好,饮食及脱毛改善不明显,二便正常,给药后体重略有增长,但与模型组差距不大,无统计学差异（P＞0.05）,且灌胃后2w及3w体重与同一时期的空白组比较,明显下降（P＜0.05）。5)葆青颗粒高剂量组:随着给药次数增多,大鼠精神及饮食较前略有改善,脱毛改善不明显,部分大鼠大便色黑、不成形,小便正常,体重起始增长缓慢,随给药时间延长,体重增长较模型组、葆青颗粒低剂量组更多,但无统计学差异（P＞0.05）,与补佳乐组相比,体重无明显差异（P＞0.05）。2.HE染色观察卵巢组织形态学变化:1)空白组:大鼠卵巢内可见始基、初级、次级、窦前、窦早期、排卵前卵泡等各级卵泡形态,数量充足,卵母细胞轮廓规整,颗粒细胞布列井然清晰,卵泡体大,泡液充裕,闭锁卵泡寥寥可数,卵巢髓质及皮质清晰可辨。2)模型组:大鼠卵巢结构欠明晰,各级卵泡数量较少,卵泡较小,卵泡液较少,空泡及闭锁卵泡数目彰着添长,未见优势卵泡。3)补佳乐组:卵巢结构清楚明了,各级卵泡了然可见,数量较模型组及葆青颗粒低剂量组明显增加,卵母细胞轮廓规整,颗粒细胞布列井然清晰,卵泡体大,泡液充裕,类似空白组.4)葆青颗粒低剂量组:各级卵泡了然可见,数量较模型组明显增加,可见成熟卵泡。但较空白组、补佳乐组及葆青颗粒高剂量组,卵泡数.目较少,整体卵泡较小,泡液较少。5)葆青颗粒高剂量组:卵巢结构清楚分明,各级卵泡了然可见,数量较模型组及低剂量组明显增加,卵母细胞轮廓规整,颗粒细胞布列井然清晰,卵泡形大,泡液充盈丰满,类似空白组及补佳乐组。3.ELISA法检测大鼠血清FSH、LH、E2、INHB水平:1)模型组:与其余四组相比,FSH、LH水平明显升高（P≤0.0001）,E2、INHB明显下降（除与葆青颗粒低剂量组E2相比:P≤0.01,余P≤0.0001）。2)补佳乐组:与空白组相比,FSH、LH水平升高,E2水平下降但无统计学意义（P＞0.05）,INHB下降明显（P＜0.05）;与葆青颗粒低剂量组相比,FSH、INHB略有下降,但无统计学意义（P＞0.05）,E2明显上升（P＜0.05）;与葆青颗粒高剂量组相比,FSH、LH无明显差异（P＞0.05）,E2略有上升,INHB略有下降,但无统计学意义（P＞0.05）。3)葆青颗粒低剂量组:与空白组相比,FSH、LH水平明显升高（FSH:P≤0.001;LH:P≤0.0001）,E2明显下降（P＜0.05）,INHB下降,但无统计学意义（P＞0.05）;与葆青颗粒高剂量组相比,FSH略高（P＞0.05）、LH明显升高（P≤0.0001）,E2略有下降（P＞0.05）,INHB无明显差异（P＞0.05）。4)葆青颗粒高剂量组:与空白组相比,FSH水平明显升高（P＜0.05）,LH 升高不明显（P＞0,05）,E2、INHB 略有下降（P＞0.05）。4.免疫组化法测定大鼠卵巢组织中GDF-9、EGR-1蛋白表达水平:1)模型组:与其余四组相比,GDF-9、EGR-1蛋白表达明显减少（除与葆青颗粒低剂量组GDF-9相比:P≤0.001;与葆青颗粒低剂量组EGR-1相比:P≤0.01;余P≤0.0001）。2)补佳乐组:与空白组相比,GDF-9、EGR-1蛋白表达无明显差异（P＞0.05）;与葆青颗粒低剂量组相比,GDF-9、EGR-1蛋白表达明显增加（P≤0.0001）;与葆青颗粒高剂量组相比,GDF-9、EGR-1蛋白表达无明显差异（P＞0.05）。3)葆青颗粒低剂量组:与空白组相比,GDF-9、EGR-1蛋白表达明显减少（P≤0.0001）;与葆青颗粒高剂量组相比,GDF-9、EGR-1蛋白表达明显较少（P≤0.001）。4)葆青颗粒高剂量组:与空白组相比,EGR-1蛋白表达减少（P＜0.05）,GDF-9蛋白表达减少,差异具有统计学意义（P≤0.01）。结论:1.75 mg/kgCTX一次性腹腔注射能成功制备POI大鼠模型。其导致POI的机制可能与GDF-9、EGR-1有关.2.葆青颗粒可以改善CTX导致的POI大鼠模型的一般行为学变化及动情周期,并能调节CTX导致的POI大鼠模型的血清激素紊乱,揭示了其对POI临床症状的改善作用和对POI的治疗作用。3.葆青颗粒可以改善CTX导致的POI大鼠模型的GDF-9、EGR-1表达变化,揭示了其可能通过调节GDF-9、EGR-1蛋白表达来改善POI.4.葆青颗粒对POI的治疗作用存在剂量差异,高剂量表现更优,但并非所有指标都恢复到正常状态,说明葆青颗粒仅仅能减轻POI的程度,而不能达到完全治愈.5.葆青颗粒高剂量组的治疗效果部分可与雌激素相媲美,但其不良作用仍需进一步研究。