论文部分内容阅读
目的:1.纳入并筛选2019年9月-2021年9月辽宁中医药大学附属医院脾胃科消化性溃疡患者的中医首次治疗用方。2.通过数据挖掘探讨中医药治疗消化性溃疡的临床用药规律,挖掘治疗消化性溃疡的常用配伍。3.通过网络药理学对常用中药配伍对治疗消化性溃疡的活性成分、作用靶点、信号通路进行检索与预测。以“药物-活性成分-作用靶点-信号通路”为主线,多角度、多层次探讨其治疗消化性溃疡的作用机制,为新药开发和研究提供参考依据。材料与方法:1.按照纳入与排除标准,记录2019年9月-2021年9月辽宁中医药大学附属医院脾胃科消化性溃疡的中医治疗用方并建立数据库。2.利用WPS软件,对药物的频次、药类、药性、药味、归经进行分析。随后用SPSS Modeler18.0软件进行关联分析;SPSS Statistics 27.0软件进行聚类分析,获取临床治疗消化性溃疡的中药用药规律及常用配伍。3.在TCMSP数据库中检索上述“常用配伍”的活性成分,并预测靶点信息,建立活性成分及作用靶点数据库。在Gene Cards、Disgenet数据库中检索消化性溃疡的潜在靶点。随后使用Venny2.1软件将“陈皮-柴胡”作用靶点和消化性溃疡的潜在靶点进行交集,获得两者的共同靶点,绘制韦恩图。将共同靶点导入STRING11.0数据库构建蛋白互作（PPI）网络。并用Cytoscape软件的MCODE插件构建PPI网络中的分子相互作用模块,使用Cyto NAC插件筛选关键靶点。将共同靶点导入Metascape数据库对靶点进行GO功能注释分析和KEGG通路富集分析,最后通过Cytoscape3.7.2软件构建“作用靶点-信号通路”网络图。结果:1.经纳入和排除标准筛选后,共收集106名消化性溃疡患者的首次治疗用方。2.消化性溃疡的中药用药规律显示,常用的高频中药有陈皮、柴胡、甘草、白术、茯苓等。最常用的药物类别为补虚药、理气药、清热药、解表药,药性排序由高到低依次为温、寒、平、凉、热;药味排序前五名为甘、苦、辛、酸、淡,药物归经的使用频次排名前五的分别为脾、肺、胃、肝、心经;聚类分析分为五类:第一类:川芎、郁金、白豆蔻、白术、枳实,厚朴、柴胡、榼藤子、陈皮、延胡索;第二类:薏苡仁、山药、麦芽、砂仁、黄芪、肉桂、干姜、桂枝、半夏、紫苏叶;第三类为蒲公英、海螵蛸、三七、白芍、白及、甘草;第四类为党参、茯苓、黄连、黄芩、当归,在关联规则中,陈皮和柴胡支持度最高,为临床治疗消化性溃疡的核心配伍,其次为陈皮和甘草。3.“陈皮-柴胡”共有19个活性成分,224个靶点,消化性溃疡潜在靶点有1024个。“陈皮-柴胡”和消化性溃疡的共同靶点有92个。其中主要靶点为AKT1、IL6、IL1B、CASP3、JUN、MAPK3、PTGS2、EGFR、CXCL8、PPARG。GO功能注释和KEGG通路富集分析结果显示,“陈皮-柴胡”治疗消化性溃疡与氧化应激、化学应激、活性氧代谢等生物学过程密切相关,与肽链内切酶活性、丝氨酸水解酶活性、丝氨酸内肽酶活性等分子功能相关,涉及多条信号通路,如肿瘤坏死因子、IL-17、HIF-1、c型凝集素受体信号通路等。结论:1.消化性溃疡的中医治疗用药多涉及甘温补虚、疏肝理气、清热解毒类中药,归经也与脾、胃、肝经有关,故其主要病机可能为脾胃虚弱,邪热内蕴,气机壅滞。关联分析中排名第一的药物配伍为“陈皮-柴胡”,证实理气药物的使用在消化性溃疡中医治疗中不可或缺。2.根据“陈皮-柴胡”治疗消化性溃疡的活性成分、共同靶点和信号通路分析说明“陈皮-柴胡”治疗消化性溃疡可能是通过抗氧化应激、抑制炎症因子释放及抑制细胞凋亡等发挥作用。